Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Procoralan a été étudié lors d'essais cliniques menés chez environ 45000 participants.
Les effets indésirables les plus fréquents constatés avec l'ivabradine sont dose-dépendants et liés à l'effet pharmacologique du médicament.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques:
Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Liste des effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: Eosinophilie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: Hyperuricémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: Céphalées: généralement pendant le premier mois de traitement.
Sensations vertigineuses, probablement liées à la bradycardie.
Occasionnels: Syncope, pouvant être liée à une bradycardie*.
Affections oculaires
Très fréquents: Phénomènes lumineux (phosphènes): rapportés par 14,5 % des patients, décrits comme une luminosité transitoirement augmentée dans une zone limitée du champ visuel. Ils sont habituellement provoqués par de brusques variations de l'intensité lumineuse. Les phosphènes peuvent également être décrits comme un halo, une décomposition des images (effet stroboscopique ou kaleidoscopique), des lumières vives colorées ou plusieurs images (persistance rétinienne). Les phosphènes apparaissent en général dans les deux premiers mois de traitement. Après quoi, ils peuvent survenir de manière répétitive. Les phosphènes sont généralement décrits comme étant d'intensité légère à modérée. Ils disparaissent le plus souvent au cours du traitement (77,5 % des cas) ou à l'arrêt du traitement. Moins de 1 % des patients ont changé leurs habitudes quotidiennes ou ont interrompu le traitement à cause des phosphènes.
Fréquent: Vision trouble
Occasionnels: Diplopie, diminution de l'acuité visuelle.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: Vertiges.
Affections cardiaques
Fréquents: Bradycardie: 3,3 % des patients, en particulier pendant les 2 ou 3 premiers mois du traitement. 0,5 % des patients ont présenté une bradycardie sévère avec une fréquence cardiaque inférieure ou égale à 40 bpm. Bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré (BAV I) (prolongation de l'intervalle PQ à l'ECG), extrasystoles ventriculaires, fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire*.
Occasionnels: palpitations, extrasystoles supra-ventriculaires, fibrillation ventriculaire*.
Rares*: Torsade de pointes.
Très rares: Bloc auriculo-ventriculaire du 2ème et du 3ème degré, maladie du sinus.
Les événements suivants rapportés au cours des essais cliniques l'ont été avec une incidence similaire à celle observée avec des comparateurs et/ou peuvent être liés à la pathologie sous-jacente: arythmie sinusale, angor instable, aggravation de l'angor, fibrillation auriculaire, ischémie myocardique, infarctus du myocarde et tachycardie ventriculaire.
Affections vasculaires
Fréquents: Pression artérielle non contrôlée.
Occasionnels: Hypotension, pouvant être liée à une bradycardie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: Dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: Nausées, constipation, diarrhée, douleur abdominale*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: Angio œdème*, rash*.
Rares: Erythème*, prurit*, urticaire*.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: Crampes musculaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: Fatigue, pouvant être liée à une bradycardie*, asthénie, pouvant être liée à une bradycardie*.
Rares: Malaise, pouvant être lié à une bradycardie*.
Investigations
Occasionnels: Elévation de la créatininémie, allongement de l'intervalle QT à l'ECG.
* Evènement issu de notification spontanée: fréquence calculée à partir des données des études cliniques
Ivabradine en association avec un bêta-bloquant
Dans une étude randomisée contrôlée versus placebo menée chez des patients déjà traités par bêtabloquant, le profil d'effets indésirables rapportés est similaire à celui qui a été décrit précédemment. Néanmoins, la fréquence d'effets indésirables liés au traitement pour l'association d'ivabradine à un bêta-bloquant a été de 9,1% versus 2,7% pour le bêta-bloquant associé au placebo, différence essentiellement due à une incidence augmentée des bradycardies (de 4,2% versus 0,5%) le plus souvent asymptomatiques (3,1 % versus 0,5%).
Au cours de l'étude SIGNIFY, une fibrillation auriculaire a été observée chez 5,3% des patients traités par ivabradine versus 3,8% des patients dans le groupe placebo. Dans une analyse regroupant les données issues de toutes les études de phases II et III menées en double aveugle, d'une durée d'au moins trois mois et incluant plus de 40 000 patients, une incidence de 4,86 % a été observée pour la survenue de la fibrillation auriculaire chez les patients traités par ivabradine comparativement à une incidence de 4,08 % chez les sujets des groupes contrôle (HR 1,26; IC à 95% [1.15-1.39]).
Au cours de l'étude SHIFT, une tachycardie ventriculaire a été reportée comme un effet indésirable fréquent avec une incidence de 1,86% dans le groupe ivabradine comparativement à 2,15% dans le groupe placebo.
Déclaration des effets indésirables suspectés
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.