CompositionPrincipes actifs
Acétate de desmopressine
Excipients
Solution pour pulvérisation nasale: Benzalkonii chloridum 0,1 mg / ml, Natrii chlordium, Acidum malicum, Natrii hydroxidum, Aqua.
Comprimés: Lactosum monohydricum 60 mg / comprimé de 0,1 mg, 120 mg / comprimé de 0,2 mg, Solani Amylum, Povidonum, Mangesii stearas, Silica colloidalis anhydrica.
Indications/Possibilités d’emploiDiabète insipide d’origine centrale, polyurie et polydipsie après hypophysectomie ou interventions chirurgicales dans la région hypophysaire.
Traitement à court terme de l’énurésie nocturne dès l’âge de 5 ans, en présence d’une capacité rénale normale à concentrer l’urine, uniquement chez les patients normotendus, après l’échec des mesures habituelles et l’exclusion d’une cause organique.
La forme nasale de Nocutil ne doit pas être utilisée pour le traitement de l’énurésie nocturne.
Spray nasal uniquement: évaluation de la capacité de concentration rénale (diagnostic du diabète insipide).
Posologie/Mode d’emploiDiabète insipide d’origine centrale, polyurie et polydipsie après hypophysectomie ou interventions chirurgicales dans la région hypophysaire
Au début du traitement, la dose optimale doit être déterminée individuellement par le médecin en mesurant le volume et l’osmolalité urinaires. Le traitement doit s’orienter d’après deux paramètres: une durée de sommeil adéquate et un bilan hydrique équilibré.
En cas de signes de rétention hydrique / d’hyponatrémie, le traitement doit être interrompu et la dose doit être adaptée.
Application intranasale
Nocutil Spray nasal doit être uniquement utilisé chez les patients pour lesquels les formes pharmaceutiques orales ne sont pas indiquées.
Adultes: dose journalière de 10-40 µg d’acétate de desmopressine, correspondant à 1-4 pulvérisations nasales, réparties en 1-2 doses unitaires.
Adolescents et enfants à partir de 1 an: dose journalière de 5-20 µg, correspondant à 1-2 pulvérisations nasales, réparties en 1-2 doses unitaires. Nocutil Spray nasal n’est pas approprié pour le traitement des enfants qui nécessitent une dose < 10 µg, car des doses inférieures à 10 µg ne peuvent pas être administrées avec le spray nasal.
Nourrissons: Nocutil Spray nasal ne doit pas être utilisé pour le traitement chez les nourrissons.
Utilisation orale
Adultes, adolescents et enfants à partir de 1 an: dose initiale de 0,1 mg d’acétate de desmopressine 3 fois par jour. La dose doit être adaptée aux besoins individuels du patient. La dose journalière moyenne se situe entre 0,2 et 1,2 mg. La dose optimale s’élève à 0,1 – 0,2 mg 3 fois par jour chez la plupart des patients.
Énurésie nocturne
La dose thérapeutique effective varie d’un individu à l’autre et doit être adaptée à la réponse.
Enfants dès l’âge de 5 ans, adolescents et adultesUtilisation orale: dose initiale de 0,2 mg d’acétate de desmopressine. En cas de besoin, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à 0,4 mg.
La durée du traitement peut atteindre 3 mois. La nécessité de poursuivre le traitement doit être évaluée après une interruption des prises d’au moins 1 semaine.
En cas de signes de rétention hydrique / d’hyponatrémie, le traitement doit être interrompu et la dose doit être adaptée.
Évaluation de la capacité de concentration rénale
Chez les enfants en bas âge de moins d’un an, l’évaluation de la capacité de concentration rénale à l’aide de Nocutil ne doit être effectué qu’en milieu hospitalier.
Le test rapide est réalisé de préférence le matin. Le quantité de liquide absorbée devrait être limitée lors des 12 premières heures suivant l’application. Les enfants âgés de moins de 5 ans et les patients souffrant de cardiopathies ou d’hypertension artérielle doivent réduire leur absorption de liquide de moitié.
Avant de démarrer le test, il convient de mesurer l’osmolalité urinaire. Après l’administration de la desmopressine, on prélèvera deux échantillons d’urine (de préférence après environ 2 et 4 heures). On prendra et on jettera l’urine de la première heure, puis on mesurera l’osmolalité dans les deux échantillons d’urine prélevés. Pour évaluer la capacité de concentration rénale, on comparera ensuite la valeur la plus élevée à la valeur initiale mesurée avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique à l’âge (adultes: 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs abaissées, une augmentation faible, voire l’absence d’augmentation de l’osmolalité urinaire indiquent une diminution de la capacité de concentration rénale. Une polyurie due à un diabète insipide d’origine centrale est présente lorsque l’osmolalité urinaire augmente sensiblement et que le volume urinaire diminue nettement.
Instructions posologiques particulières: Patients pédiatriques
Nocutil Comprimés ne doit pas être utilisé chez les nourrissons.
Mode d’administration
Le comprimé ne doit pas être partagés au niveau du sillon décoratif.
Contre-indicationsLa desmopressine ne doit pas être utilisée dans les situations suivantes:
·polydipsie primaire ou d’origine psychogène
·insuffisance cardiaque et autres maladies nécessitant un traitement par des diurétiques
·patients avec hyponatrémie
·insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min)
·syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (ADH)
·syndrome de von Willebrand-Jürgens (sous-type IIb) classique sévère, patients avec 5% d’activité du facteur VIII, anticorps du facteur VIII
·hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
Mises en garde et précautionsEn cas d’énurésie nocturne, on restreindra à titre de précaution l’ingestion de boissons 1 heure avant et jusqu’à 8 heures après l’administration de Nocutil, en la limitant à l’étanchement de la soif. Un traitement sans restriction simultanée de la prise de liquides peut provoquer une rétention d’eau et/ou une hyponatrémie avec des symptômes tels que céphalées, nausées, vomissements, prise de poids et, dans les cas graves, œdème cérébral, crises d’épilepsie et coma. La sécurité d’un traitement de longue durée en cas d’énurésie nocturne n’a pas été établie.
Des cas d’œdème cérébral et de crises épileptiques ont été régulièrement signalés chez des enfants et de jeunes adultes traités par desmopressine pour une énurésie nocturne, mais par ailleurs en bonne santé. Ce risque semble particulièrement important au cours de la première semaine de traitement.
Les patients âgés (> 65 ans) et ceux qui présentent des taux de sodium plasmatique bas ont un risque accru d’hyponatrémie.
La durée d’action augmente avec l’élévation de la dose, tout comme le risque d’hyponatrémie. On procédera donc à une titration de bas en haut des doses.
Une prudence particulière est de mise lors de l’administration de la desmopressine à des patients atteints de mucoviscidose ou présentant une maladie coronarienne, une hypertension artérielle, une thrombophilie, une néphropathie chronique, une pré-éclampsie, une augmentation de la pression intracrânienne ou encore des troubles de l’équilibre hydroélectrolytique.
Les symptômes mentionnés au chapitre «Effets indésirables» peuvent se renforcer chez les patients hypertendus et avec néphropathie chronique. On veillera tout particulièrement à éviter une rétention d’eau lors de l’administration de Nocutil à des patients très jeunes ou âgés, ainsi qu’en présence de facteurs de risque d’hypertension intracrânienne.
En l’absence de restriction hydrique, le traitement par desmopressine peut conduire à une rétention d’eau et à une hyponatrémie.
Il faut attirer l’attention des patients, et dans le cas d’enfants de leurs parents, sur le fait qu’il faut éviter la consommation excessive de liquides et qu’il faut interrompre l’utilisation de desmopressine en cas de vomissements, diarrhée, infections systémiques et fièvre jusqu’à ce que l’équilibre hydrique se soit normalisé.
La restriction hydrique pour diminuer le risque d’hyponatrémie et d’intoxication à l’eau est particulièrement importante dans les cas suivants:
·utilisation de médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);
·traitement concomitant par AINS
Il est important de surveiller le poids corporel durant le traitement.
Chez les patients âgés de plus de 65 ans, il faut déterminer la natrémie sérique avant le traitement ainsi que 3 jours après le début du traitement ou après toute élévation de la posologie. Le traitement doit être interrompu en cas d’apparition de céphalées et/ou de nausées.
Les étiologies organiques d’une polyurie, d’une augmentation de la fréquence mictionnelle ou d’une nycturie, comme par exemple l’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP), les infections urinaires, les calculs et les tumeurs de la vessie, les troubles du sphincter de la vessie, la polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment contrôlé, doivent être exclues ou, le cas échéant, traitées de manière adéquate. Toute insuffisance surrénalienne ou thyroïdienne doit être traitée avant l’instauration d’un traitement par desmopressine.
En cas d’administration intranasale, des altérations ou des maladies de la muqueuse nasale s’accompagnant de troubles de l’absorption peuvent survenir. On renoncera dans ces cas à l’administration de desmopressine.
Nocutil Spray nasal contient 10 µg / pulvérisation (0,1 ml) de chlorure de benzalkonium. Le conservateur (chlorure de benzalkonium) contenu dans le spray nasal de Nocutil peut provoquer des bronchospasmes et des irritations ou un gonflement à l’intérieur du nez, surtout s’il est utilisé sur une longue période. Lorsqu’une telle réaction est suspectée (obstruction nasale en permanence), on utilisera dans toute la mesure du possible des produits pour utilisation nasale dépourvus d’agent de conservation. Si un tel produit n’est pas à disposition, on envisagera le passage à une autre forme de présentation.
Les comprimés de Nocutil contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
InteractionsL’administration simultanée d’ocytocine peut donner lieu à un renforcement de l’effet antidiurétique et il faut s’attendre à une diminution de la perfusion utérine. Le glibenclamide et le lithium peuvent diminuer l’effet antidiurétique de Nocutil.
Le clofibrate, l’indométacine et d’autres AINS, la chlorpromazine, la carbamazépine, les antidépresseurs, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, ainsi que tous les médicaments agissant sur l’équilibre hydroélectrolytique peuvent renforcer l’effet antidiurétique de Nocutil et donc le risque de rétention hydrique et d’hyponatrémie. L’administration concomitante des médicaments mentionnés ci-dessus nécessite une surveillance de la tension artérielle, de la natrémie et de la production d’urine.
Un traitement simultané par le lopéramide peut augmenter jusqu’à trois fois les concentrations plasmatiques de desmopressine, avec une augmentation correspondante du risque de rétention d’eau et d’hyponatrémie.
Il est peu probable que la desmopressine ait des interactions avec des substances influençant le métabolisme du foie, car la desmopressine n’a pas d’effets significatifs sur le métabolisme du foie dans le cadre d’essais in vitro sur des microsomes humains. Aucune étude in vivo à la recherche de possibles interactions n’a été conduite à ce jour.
Un régime standardisé contenant 27% de graisses diminue significativement l’absorption (quantité et durée) de la desmopressine par voie orale. Aucun effet significatif n’a été observé au niveau des propriétés pharmacodynamiques (production d’urine ou osmolalité), si bien que la desmopressine peut être prise durant les repas si cela est souhaité. La nourriture peut néanmoins diminuer l’intensité et la durée de l’effet antidiurétique en cas d’administration de faibles doses de desmopressine par voie orale.
Grossesse, AllaitementGrossesse
Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes atteintes de diabète insipide ont montré que la desmopressine n’avait pas d’effets négatifs sur la grossesse, ni sur l’état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose à ce jour d’aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la mise bas ou le développement postnatal.
La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
Comme la dose nécessaire pour le traitement du diabète insipide peut varier pendant la grossesse, la dose doit être adaptée aux besoins individuels. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.
Allaitement
Des analyses du lait maternel de mères ayant reçu de fortes doses (intranasales) de desmopressine, soit 300 µg, ont montré que les quantités de desmopressine transmises à l’enfant sont trop faibles pour influencer la diurèse.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n’a été effectuée.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont rangés par classe de sytème d’organes de la classification MedDRA et par catégories de fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions allergiques et réactions d’hypersensibilité (par ex. prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: hyponatrémie, intoxication à l’eau.
Affections psychiatriques
Très rares: troubles émotionnels (chez les enfants).
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Rares: œdème cérébral, crampes causées par l’hyponatrémie.
Affections vasculairesFréquents: chute transitoire de la pression artérielle, pouls accéléré, phénomènes de bouffée congestive.
Fréquence inconnue: complications thrombotiques (artères cérébrales et coronariennes).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: (spray nasal) congestion nasale, épistaxis, rhinite.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales, crampes abdominales, nausées, diarrhées, vomissements.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents: asthénie.
En cas d’apports excessifs de liquides ou de surdosage, une rétention hydrique peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des crampes, un œdème cérébral ou un coma. Ce risque est particulièrement marqué chez les enfants âgés d’un an ou moins et chez les personnes âgées, en fonction de leur état général. Pour éviter une intoxication à l’eau, il convient de veiller au maintien d’un bilan hydrique équilibré.
Le renforcement de la réabsorption de l’eau peut entraîner une augmentation de la tension artérielle avec le développement, dans certains cas, d’une hypertension. Une angine de poitrine peut survenir chez certains patients souffrant de maladie coronarienne.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLes effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent être renforcés par un surdosage aigu de desmopressine. Un surdosage peut en particulier se produire en cas de titration trop peu prudente chez les enfants en bas âge.
Un surdosage augmente le risque de rétention hydrique et d’hyponatrémie. Bien que le traitement de l’hyponatrémie s’effectue sur une base individuelle, on peut formuler les recommandations suivantes à ce sujet:
En cas d’hyponatrémie asymptomatique, le traitement par desmopressine doit être interrompu et on introduira une restriction hydrique. Lors d’une hyponatrémie symptomatique, on peut ajouter des perfusions de solutions isotoniques ou hypertoniques de NaCl. Une hospitalisation immédiate dans une unité de soins intensifs est nécessaire en cas d’œdème cérébral. Des crampes survenant chez les enfants posent également l’indication à un traitement intensif.
Propriétés/EffetsCode ATC
H01BA02
Mécanisme d’action
La desmopressine est un analogue structurel de l’arginine-vasopressine, une hormone produite par le lobe postérieur de l’hypophyse. Par rapport à l’hormone humaine, le groupe amino de la cystéine (en position 1 du peptide) a été éliminé et la L-arginine (en position 8) a été remplacée par de la D-arginine. En comparaison avec la L-arginine-vasopressine native, la desmopressine exerce une action antidiurétique pendant une durée significativement prolongée, tandis que son effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.
L’effet antidiurétique dure entre 8 et 12 heures après administration intranasale de 20 µg et env. 8 heures après administration orale de 0,1 mg.
Nocutil est disponible sous différentes formes pharmaceutiques. Les propriétés pharmacologiques sont alors indépendantes de la forme pharmaceutique.
Pharmacodynamique
Voir mécanisme d’action.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après une administration intranasale ou orale, la desmopressine est résorbée rapidement, mais de manière incomplète. Par rapport à une injection par voie i.v., sa biodisponibilité après administration intranasale s’élève à environ 3–5%. Le pic de concentration plasmatique de desmopressine est atteint env. 50 minutes après une pulvérisation intranasale.
La biodisponibilité absolue de la desmopressine après une dose orale est de 0,08 à 0,16%. La concentration plasmatique maximale moyenne est atteinte après env. 2 heures.
La biodisponibilité de la desmopressine est marquée par une grande variabilité, aussi bien intra- qu’interindividuelle.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution était de 0,2 à 0,3 l/kg. La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La desmopressine passe en très faibles quantités dans le lait maternel.
Métabolisme
On a pu montrer dans le cadre d’essais in vitro sur des microsomes hépatiques d’origine humaine qu’une petite partie seulement de la desmopressine est métabolisée dans le foie. Le métabolisme hépatique in vivo de la desmopressine est par conséquent de moindre importance.
Élimination
L’élimination de la desmopressine suit une cinétique de premier ordre, mais elle est cependant un peu plus lente que l’élimination de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique de la desmopressine après administration intranasale est de 2,5 à 4,5 heures et elle est de l’ordre de 2,0 à 3,2 heures après administration orale. Après administration orale, env. 65% de la desmopressine résorbée sont éliminés dans l’urine en l’espace de 24 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Il n’y a pas de différences en fonction des sexes en termes de comportement pharmacocinétique de la desmopressine.
Données précliniquesD’après les données actuellement disponibles sur la toxicité chronique, rien ne suggère la possibilité d’effets indésirables inattendus chez l’homme.
Un test d’Ames n’a pas indiqué de potentiel mutagène. Aucune étude de carcinogénicité au long cours n’a été menée à ce jour.
Des études d’embryotoxicité chez le lapin ont trouvé dans le groupe d’animaux sous hautes doses une augmentation de 10,6% versus contrôles (1,2%) des pertes post-implantation après l’administration de 10 µg/kg de desmopressine au maximum par voie sous-cutanée aux jours 6-18 suivant la conception. Le nombre de fœtus vivants était aussi plus faible. Aucun effet tératogène n’a été observé.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité après ouverture
Solution pour pulvérisation nasale:
Après ouverture, le spray nasal peut être conservé pendant 2 mois à une température max. de 25 °C.
Remarques particulières concernant le stockage
Nocutil Spray nasal: conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l’emballage d’origine et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
Nocutil Comprimés: ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Instructions pour l’utilisation correcte de Nocutil Spray nasal:
1. Retirer le capuchon protecteur.
2. Tenir le flacon de spray verticalement. Avant la première utilisation ou si le spray n’a pas été utilisé pendant une semaine ou plus: appuyer sur la soupape de la pompe (env. 4×) jusqu’à ce que celle-ci délivre une nébulisation homogène. Veiller à ce que l’extrémité du petit tube à l’intérieur du flacon reste constamment immergée dans le liquide.
3. Pencher légèrement la tête en arrière et introduire l’embout du spray dans une narine (ne pas introduire l’embout trop profondément dans le nez). Retenir la respiration et appuyer une fois sur la soupape de la pompe.
4. Si la dose prescrite est de 2 nébulisations, procéder à la seconde application dans l’autre narine selon les consignes du point 3. Si la dose prescrite est supérieure à 2 nébulisations, attendre environ 5 minutes avant de faire une nouvelle nébulisation dans la première narine.
5. Replacer le capuchon. Conserver le spray en position verticale.
Numéro d’autorisation54616, 57377 (Swissmedic).
PrésentationSpray nasal, flacon de 2,5 ml (25 pulvérisations): 1 (actuellement pas en vente) (B)
Spray nasal, flacon de 5 ml (50 pulvérisations): 1, 3 (B)
Nocutil Comprimés: 0,1 mg (avec sillon décoratif), 30 et 90 (B)
Nocutil Comprimés: 0,2 mg (avec sillon décoratif), 30 et 90 (B)
Titulaire de l’autorisationGebro Pharma AG, 4410 Liestal.
Mise à jour de l’informationJuin 2021
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