Posologie/Mode d’emploi

Jeunes filles, femmes en âge de procréer et femmes enceintes
Le traitement par valproate doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie ou des troubles bipolaires. Le traitement par valproate ne doit pas être utilisé chez les jeunes filles et les femmes en âge de procréer sauf en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres alternatives médicamenteuses. Dans ce cas, le traitement par valproate doit être prescrit et dispensé conformément au programme de prévention de la grossesse du valproate (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Le rapport bénéfice/risque du traitement par valproate doit être réévalué attentivement lors de chaque contrôle au cours du suivi régulier du traitement.
Dans les situations exceptionnelles où le valproate est la seule option thérapeutique pour les femmes épileptiques en cours de grossesse, le valproate doit être prescrit de préférence en monothérapie à la dose minimale efficace et en privilégiant le recours aux formes à libération prolongée afin d'éviter des pics plasmatiques élevés. La dose journalière des formes à libération non prolongée devra être répartie en au moins deux prises (voir «Grossesse, Allaitement»).
Produits contenant des œstrogènes
Le valproate ne diminue pas l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Cependant, les produits contenant des œstrogènes, notamment certains contraceptifs hormonaux, peuvent augmenter la clairance du valproate, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration de valproate dans le sérum et potentiellement une réduction de l'efficacité de valproate. Les prescripteurs doivent surveiller la réponse clinique (contrôle des crises et contrôle de l'humeur) au moment de l'initiation, ou bien interrompre les produits contenant des œstrogènes. Envisager la surveillance des taux sanguins de valproate (voir «Interactions»).
1) Dans l'épilepsie
Dose usuelle
La posologie quotidienne sera établie en fonction de l'âge et du poids du patient; il sera cependant nécessaire de tenir compte de la sensibilité individuelle très variable au valproate.
La posologie optimale sera déterminée par rapport à la réponse clinique obtenue; le dosage des taux plasmatiques peut être envisagé en complément de la surveillance clinique lorsque le contrôle des crises n'est pas satisfaisant ou que l'existence d'effets indésirables est suspectée.
En monothérapie de première intention par voie orale
L'utilisation de la forme à libération prolongée permet une utilisation quotidienne en une seule prise. La posologie journalière moyenne à administrer de préférence en début de repas, est le plus souvent de:
25 mg/kg chez le nouveau-né et l'enfant,
20–25 mg/kg chez l'adolescent,
20 mg/kg chez l'adulte et
15–20 mg/kg chez la personne âgée.
Valproate Sandoz est introduit si possible progressivement, en commençant par des doses journalières de 10 à 15 mg/kg, que l'on augmente par paliers successifs de 2 à 3 jours, de façon à atteindre la posologie optimale en une semaine environ.
Un palier d'observation peut être pratiqué, lorsqu'est atteinte, en monothérapie, la posologie de 15 mg/kg/jour chez la personne âgée, 20 mg/kg/jour chez l'adulte et chez l'adolescent, 25 mg/kg/jour chez l'enfant et chez le nourrisson. Si l'efficacité clinique est alors satisfaisante, cette posologie est maintenue.
Des doses journalières supérieures à 25 mg/kg chez la personne âgée, 30 mg/kg chez l'adulte et l'adolescent, 35 mg/kg chez l'enfant et le nourrisson sont, notamment en monothérapie, rarement nécessaires.
Cependant, lorsque le contrôle des crises n'est pas obtenu à ces doses, l'ascension posologique peut être poursuivie; une répartition en 3 prises quotidiennes sera préférable ainsi qu'une surveillance clinique et biologique renforcée lors de doses quotidiennes supérieures à 50 mg/kg (voir «Mises en garde et précautions»).
Association de Valproate Sandoz avec d'autres antiépileptiques
L'introduction du valproate de sodium s'effectue de la même manière que pour une monothérapie de première intention. La posologie journalière moyenne à administrer est généralement de même ordre qu'en monothérapie. Dans certains cas, elle peut cependant être majorée par rapport à celle-ci de 5 à 10 mg/kg.
Il convient également de tenir compte de l'effet de Valproate Sandoz sur les autres antiépileptiques (voir «Interactions»).
Substitution d'un traitement antiépileptique par Valproate Sandoz
En cas de substitution progressive complète de Valproate Sandoz aux médications antérieures, l'introduction de Valproate Sandoz s'effectue de la même manière que pour une monothérapie de première intention. La posologie de certaines médications antérieures, notamment des barbituriques, est diminuée d'emblée, puis le sevrage progressif est poursuivi. Il s'effectue en 2 à 8 semaines.
2) Dans les épisodes maniaques associés aux troubles bipolaires
La dose initiale recommandée est de 20 mg/kg/jour. Cette dose doit être augmentée aussi rapidement que possible pour atteindre la dose minimale thérapeutique permettant d'obtenir l'effet clinique désiré.
Un taux plasmatique de valproate entre 45 et 125 µg/ml permet en général d'atteindre l'effet clinique désiré.
La dose d'entretien recommandée pour le traitement des troubles bipolaires se situe entre 1000 mg et 2000 mg par jour. Dans des cas exceptionnels, la dose peut être augmentée jusqu'à 3000 mg par jour au maximum. Les doses doivent être adaptées à la réponse clinique individuelle.
Enfants et adolescents
L'efficacité de valproate pour le traitement des épisodes maniaques associés aux troubles bipolaires n'ont pas été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans. En ce qui concerne les informations de sécurité chez les enfants, voir «Effets indésirables».
3) Pour la prévention des rechutes maniaques associées aux troubles bipolaires
La dose à administrer pour la prévention des rechutes correspond à la plus petite dose ayant permis de contrôler de manière adéquate les symptômes aigus de manie chez la patiente/le patient concerné(e). La dose maximale journalière de 3000 mg ne devrait pas être dépassée.
Instructions spéciales pour le dosage
Les comprimés à libération prolongée Valproate Sandoz avec sillon de sécabilité seront pris avec un demi-verre d'eau du robinet, de lait ou autre boisson non alcoolisée.
Compte tenu du processus de libération prolongée et de la nature des excipients dans la composition, la matrice inerte n'est pas absorbée par le tube digestif; elle est éliminée dans les selles après avoir libéré le principe actif.