Pharmacocinétique

Absorption
Alendronate
Comparativement à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de l'alendronate après prise orale chez les femmes était de 0,64% pour des doses de 5 à 70 mg administrées après une nuit de jeûne et 2 heures avant un petit-déjeuner standard.
L'alendronate des comprimés Fosavance (70 mg/2800 UI) et (70 mg/5600 UI) et celui des comprimés Fosamax 70 mg sont bioéquivalents.
Chez les hommes, la biodisponibilité orale était semblable (0,6%) à celle des femmes. Lorsque l'alendronate était administré une demi-heure ou une heure avant un petit-déjeuner standard, la biodisponibilité était réduite (d'environ 40%). Dans le cadre des études sur l'ostéoporose, Fosamax était efficace lors d'une prise 30 minutes au moins avant le premier repas ou la première boisson de la journée.
La biodisponibilité s'est en revanche réduite à des valeurs négligeables lorsque l'alendronate a été administré simultanément à un petit-déjeuner standard ou jusqu'à 2 heures après celui-ci. La prise simultanée d'alendronate avec du café ou du jus d'orange en a diminué la biodisponibilité d'environ 60%.
Chez des volontaires sains, l'administration par voie orale de prednisone (trois fois par jour 20 mg durant 5 jours) n'a pas apporté de modification essentielle à la biodisponibilité de l'alendronate (hausse moyenne située entre 20 et 44%).
Cholécalciférol
Lors de l'administration de Fosavance (70 mg/2800 UI) après un jeûne nocturne et deux heures avant la prise d'un petit-déjeuner standard, l'aire moyenne sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps (AUC0–120 h) (non ajustée pour tenir compte du taux de vitamine D3 endogène) pour la vitamine D3 était de 296,4 ng × h/ml. La concentration sérique maximale (Cmax) moyenne de vitamine D3 était de 5,9 ng/ml et le temps médian jusqu'à l'obtention de la concentration sérique maximale (Tmax) était de 12 heures. À la suite de l'administration de Fosavance (70 mg/5600 UI) deux heures avant la prise d'un petit-déjeuner standardisé chez des sujets ayant jeûné la nuit, l'aire moyenne sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps (AUC0–80 h) (non ajustée pour tenir compte du taux de vitamine D3 endogène) pour la vitamine D3 était de 490,2 ng × h/ml. La Cmax moyenne de la vitamine D3 était de 12,2 ng/ml et la durée médiane jusqu'à l'obtention de la concentration sérique maximale (Tmax) était de 10,6 heures. La biodisponibilité de la vitamine D3 contenue dans Fosavance (70 mg/2800 UI et 70 mg/5600 UI) est comparable à celle de la vitamine D3 administrée seule.
Distribution
Alendronate
Des études précliniques montrent qu'après administration, l'alendronate se distribue transitoirement dans les tissus mous et qu'il se dépose ensuite rapidement sur l'os ou est éliminé dans l'urine. Le volume de distribution moyen à l'état stationnaire, en dehors de l'os, est d'au moins 28 litres chez l'homme. Après prise orale à doses thérapeutiques, la concentration du principe actif dans le plasma est trop basse pour pouvoir être mesurée (inférieure à 5 ng/ml). Dans le plasma humain, l'alendronate est lié aux protéines à hauteur de 78% environ.
Cholécalciférol
Après absorption, la vitamine D3 passe rapidement dans le sang en tant que composant des chylomicrons. La vitamine D3 est rapidement distribuée, principalement vers le foie, où elle est métabolisée en 25-hydroxyvitamine D3, la principale forme stockée. De plus petites quantités passent dans le tissu adipeux et les muscles et y sont stockées sous forme de vitamine D3, afin d'être libérées ultérieurement dans la circulation. La vitamine D3 circulante est liée à la protéine de liaison de la vitamine D.
Métabolisme
Alendronate
Il n'existe pas d'élément permettant de supposer que l'alendronate est métabolisé chez l'homme ou chez l'animal.
Cholécalciférol
La vitamine D3 est rapidement hydrolysée en 25-hydroxyvitamine D3 puis métabolisée dans les reins en 1,25-dihydroxyvitamine D3, la forme biologiquement active. Avant son élimination, elle est encore une fois hydrolysée. Une petite fraction de vitamine D3 subit une glucuronisation avant l'élimination.
Élimination
Alendronate
Après administration intraveineuse d'une dose unique d'alendronate marqué au 14C, environ 50% de la radioactivité a été éliminée dans l'urine en l'espace de 72 heures; on n'a pratiquement retrouvé aucune radioactivité dans les selles. Après administration intraveineuse d'une dose unique de 10 mg, la clairance rénale de l'alendronate était de 71 ml/min. La concentration plasmatique a chuté de plus de 95% en l'espace de 6 heures après injection i.v. La demi-vie terminale chez l'homme, qui reflète la libération de la substance par le squelette, est estimée à plus de 10 ans et est dépendante du taux de remodelage osseux. Chez le rat, l'alendronate est éliminé par voie rénale sans intervention d'un système de transport acide ni basique, de sorte que chez l'homme il n'y a pas lieu d'attendre une influence sur l'élimination d'autres médicaments par ces systèmes.
Cholécalciférol
Lors de l'administration à des volontaires sains de vitamine D3 marquée radioactivement, l'élimination moyenne de la radioactivité dans l'urine s'est élevée à 2,4% après 48 heures et dans les fèces à 4,9% après quatre jours. Dans les deux cas, la radioactivité a été éliminée quasiment exclusivement sous forme de métabolites de la substance de départ. La demi-vie moyenne de la vitamine D3 dans le sérum se monte à environ 24 heures après une dose orale de Fosavance (70 mg/2800 UI).
Cinétique pour certains groupes de patients
Des études précliniques montrent que l'alendronate qui n'a pas été intégré dans l'os est rapidement éliminé dans l'urine. L'expérimentation animale menée avec des doses cumulatives chroniques par voie i.v. jusqu'à 35 mg/kg n'a pas montré de signes suggérant une saturation de la captation au niveau de l'os. Bien qu'il n'existe pas de résultats cliniques allant dans ce sens, on peut cependant en déduire que, tout comme dans l'expérimentation animale, l'élimination de l'alendronate est diminuée en cas de fonction rénale altérée. Pour cette raison, on pourrait s'attendre à une augmentation de la quantité d'alendronate intégrée dans le squelette chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir sous «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
Insuffisance hépatique: Aucune étude n'a été conduite. Étant donné que l'alendronate n'est pas métabolisé ni éliminé par voie biliaire, il n'y a vraisemblablement pas lieu de s'attendre à des effets indésirables.