Propriétés/Effets

Code ATC
N05CF02
Mécanisme d'action
Le zolpidem est une imidazopyridine, agoniste sélectif de la sous-classe des récepteurs oméga 1 (ou benzodiazépinique 1), qui constitue l'unité alpha du complexe récepteur macromoléculaire GabaA. Il se fixe de façon préférentielle sur le sous-type oméga 1, contrairement aux benzodiazépines qui se fixent de façon non sélective sur les trois sous-types de récepteurs oméga. La modulation de l'ouverture du canal chlore par l'intermédiaire de ce récepteur conduit à l'effet hypnotique spécifique du zolpidem.
Chez l'animal
La fixation sélective du zolpidem sur les récepteurs oméga 1 peut expliquer l'absence, aux doses usuelles, d'effet myorelaxant et anticonvulsivant qui sont normalement constatés avec les hypnotiques non sélectifs des récepteurs oméga 1.
Les effets du zolpidem sont antagonisés par le flumazénil.
Chez l'homme
Les effets du zolpidem sont associés à un profil électroencéphalographique caractéristique différent des benzodiazépines. Les études d'enregistrement du sommeil de nuit ont montré que le zolpidem prolonge le stade II aussi bien que les stades de sommeil profond (III et IV).
Ceci peut être expliqué par la fixation sélective du zolpidem sur les récepteurs oméga 1. A la posologie recommandée, le zolpidem n'a pas d'influence sur la durée totale du sommeil paradoxal (REM ou «Rapid Eye Movement»).
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Chez l'homme, l'efficacité de Stilnox CR 12,5 mg et 6,25 mg, comprimés à libération contrôlée a été établie à partir de 2 études vs placebo réalisées sur une durée de 3 semaines chez des patients adultes (18-64 ans) et âgés (≥65 ans) ayant une insomnie primaire selon les critères du DSM IV.
Chacune des 2 études a démontré la supériorité du Stilnox CR 12,5 mg et 6,25 mg par rapport au placebo sur différents critères d'évaluation objectifs (polysomnographie) de maintien du sommeil (en diminuant la durée totale des réveils nocturnes, y compris les réveils précoces), d'induction du sommeil (en diminuant le délai d'endormissement) et de durée de sommeil (en augmentant la durée totale du sommeil) jusqu'à 2 semaines.
La supériorité de Stilnox CR par rapport au placebo a également été démontrée quant à l'impression qualitative globale du patient sur l'aide à dormir et ce jusqu'à 3 semaines de traitement.
Le phénomène de rebond, s'il survient, est limité à la première nuit suivant l'arrêt du traitement.
Le risque d'effets résiduels associés à l'utilisation du Stilnox CR a été évalué au cours de 5 études cliniques contrôlées: 3 chez l'adulte (18-64 ans) et 2 chez le sujet âgé (≥65 ans). Dans ces études, une évaluation de la vigilance, de la mémoire et des fonctions motrices (tests neurocognitifs) n'a révélé aucune réduction significative de la performance sous Stilnox CR 12,5 mg et 6,25 mg, 8 heures après son administration. De plus, il n'a pas non plus été mis en évidence d'effet résiduel au cours de tests d'auto-évaluation de la sédation.
Voir «Mécanisme d'action».