Pharmacocinétique

Absorption
La formulation galénique biphasique du Stilnox CR permet une absorption initiale rapide qui se prolonge ensuite jusqu'à environ 5 heures après la prise.
La biodisponibilité absolue est d'environ 70%. Le pic de concentration plasmatique chez l'adulte est de 134 ng/ml et est atteint 1,5 heures après la prise.
Les concentrations plasmatiques diminuent ensuite rapidement, la demi-vie terminale du produit étant en moyenne de 2,8 heures.
Après administration de Stilnox CR 12,5 mg avec un repas, le pic de concentration plasmatique (Cmax) et l'AUC sont diminués de 30% et 23% respectivement et le pic de concentration plasmatique est atteint après 4 heures.
Distribution
Aux doses thérapeutiques, la pharmacocinétique du zolpidem est linéaire.La fixation aux protéines plasmatiques est de 92,5% +/- 0,1%. Le volume de distribution chez l'adulte est de 0,54 +/- 0,02 l/kg.
Métabolisme
La clairance du zolpidem chez l'adulte est de 212 ml/min après administration intraveineuse.
La biotransformation du zolpidem est assurée principalement au niveau hépatique par le cytochrome P450 (CYP) 3A4, mais d'autres isoformes participent également à la première étape d'oxydation.
Élimination
Le zolpidem est excrété sous forme de métabolites inactifs principalement dans les urines (56%) et les fèces (37%). Ces métabolites inactifs n'influencent pas la fixation du zolpidem aux protéines plasmatiques.
Les concentrations de Stilnox CR mesurées chez le patient 9 heures après la prise ne changent pas après doses répétées, ce qui indique qu'il n'y a pas de risques d'accumulation.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les insuffisants hépatiques, les concentrations plasmatiques du zolpidem sont augmentées. Sa clairance est sensiblement réduite et la demi-vie d'élimination est allongée (environ 10 heures).
Troubles de la fonction rénale
Chez les insuffisants rénaux, dialysés ou non, on observe une diminution modérée de la clairance. Les autres paramètres cinétiques ne sont pas modifiés. Le zolpidem n'est pas dialysable.
Patients âgés
Chez le sujet âgé, après une prise de Stilnox CR 6,25 mg, la concentration au pic est augmentée de 18 à 56% et l'aire sous courbe (AUC) de 7 à 82% sans qu'il y ait d'allongement significatif de la demi-vie (3 heures en moyenne) par rapport à des sujets jeunes recevant 6,25 mg.