Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés sous lamotrigine au cours d'études cliniques réalisées chez des patients souffrant d'épilepsie ou de troubles bipolaires et/ou après l'autorisation de mise sur le marché. Ils donnent un aperçu du profil de sécurité global de la lamotrigine, indépendamment de l'indication. Certains de ces effets indésirables sont survenus plus fréquemment lors du traitement en association que lors d'une monothérapie. La majorité des données proviennent des études sur l'épilepsie.
Par convention, la fréquence des effets indésirables est classée comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: leucopénie, thrombocytopénie.
Très rare: autres anomalies hématologiques (notamment neutropénie, anémie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose, à l'issue fatale dans des cas isolés), lymphadénopathie
Fréquence inconnue: lympho-histiocytose hémophagocytairea (cf. «Mises en garde et précautions»).
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: hypogammaglobulinémiea.
Affections psychiatriques
Fréquent: agressivité, irritabilité, agitation (observées seulement dans les études sur les troubles bipolaires).
Rares: confusion.
Très rare: tics, hallucinations.
Fréquence inconnue: trouble obsessionnel compulsifa, cauchemarsa.
Affections du système nerveux
Très fréquent: sensation vertigineuse (dans quelques études jusqu'à 35%, plus rarement en cas de monothérapie), céphalées (jusqu'à 26%), ataxie (en cas de traitement combiné jusqu'à 19%, plus rarement en cas de monothérapie), somnolence (jusqu'à 14%, plus rarement en cas de monothérapie).
Fréquent: insomnie, tremblements, nystagmus.
Très rare: instabilité, troubles moteurs, aggravation d'un syndrome de Parkinson préexistant, effets extrapyramidaux, choréoathétose.
Fréquence inconnue: méningite aseptiquea (cf. «Mises en garde et précautions»), augmentation de la fréquence des crisesa.
Affections oculaires
Très fréquent: diplopie (jusqu'à 25%, plus rarement en cas de monothérapie), vue trouble (jusqu'à 14%, plus rarement en cas de monothérapie).
Fréquence inconnue: conjonctivitea.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: nausées (jusqu'à 18%, plus rarement en cas de monothérapie), vomissements (jusqu'à 18%, plus rarement en cas de monothérapie), diarrhée (jusqu'à 12%, plus rarement en cas de monothérapie).
Affections hépatobiliaires
Très rare: augmentation des paramètres hépatiques, trouble de la fonction hépatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: exanthème (12–14%).
Occasionnel: réaction de photosensibilité.
Rare: erythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème, dermatite exfoliative, Leucodermie.
Très rare: nécrolyse épidermique toxique, DRESS/syndrome d'hypersensibilité (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
Fréquence inconnue: alopéciea.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: arthralgies (observées seulement dans les études sur les troubles bipolaires).
Très rare: réactions de type lupique.
Fréquence inconnue: diminution de la densité osseusea, ostéoporosea, fracturesa.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue: néphrite tubulo-interstitiellea (peut survenir en relation avec une uvéite).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: fatigue (jusqu'à 10%).
Fréquent: dorsalgies et autres douleurs (observées seulement dans les études sur les troubles bipolaires).
a Effets indésirables de l'expérience post-commercialisation.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Troubles hématologiques et lymphadénopathie
Des troubles hématologiques et une lymphadénopathie ont été observés aussi bien dans le contexte du syndrome DRESS/d'hypersensibilité qu'en dehors de ce syndrome (cf. «Mises en garde et précautions» et «Affections du système immunitaire»).
Exanthèmes associés à un syndrome DRESS
Des exanthèmes ont aussi été décrits dans le contexte d'un syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), également connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité. Cette maladie est associée aux symptômes systémiques les plus divers (cf. la section suivante et «Mises en garde et précautions»).
Syndrome DRESS/d'hypersensibilité
Syndrome DRESS/d'hypersensibilité incluant des symptômes tels qu'exanthèmes, fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, modifications des paramètres hématologiques, des valeurs hépatiques et rénales (cf. «Mises en garde et précautions») a été observé.
Troubles moteurs extrapyramidaux et choréoathétose
Dans des cas isolés, des troubles moteurs extrapyramidaux et une choréoathétose ont été décrits chez des patients sans maladie préexistante correspondante.
Diminution de la densité osseuse, ostéopénie, ostéoporose et fractures
Il existe des rapports de cas signalant une perte de densité osseuse, une ostéopénie, une ostéoporose et des fractures chez des patients ayant pris de la lamotrigine pendant une longue période. On ignore par quel mécanisme la lamotrigine a une influence sur le métabolisme osseux.
Suicidalité
Des idées suicidaires et un comportement suicidaire peuvent survenir lors du traitement, quelle que soit l'indication dans laquelle la lamotrigine est administrée. Les observations correspondantes pour les deux indications sont présentées dans les tableaux suivants:
Indication Troubles bipolaires
Comparaison de la suicidalité dans les études cliniques contrôlées par placebo

Indication Epilepsie
Données groupées des études contrôlées par placebo avec au total 11 antiépileptiques*
* dont la lamotrigine (cf. «Mises en garde et précautions»)

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.