Pharmacocinétique

Absorption
Après application, la rotigotine est libérée en continu par le patch transdermique et est absorbée par la peau. Lorsque le patch transdermique est appliqué une fois par jour et porté pendant 24 heures, les concentrations à l'équilibre sont atteintes un à deux jours après le début de l'application. La rotigotine présente un profil pharmacocinétique proportionnel à la dose sur une plage posologique de 1 mg/jour (5 cm²) à un maximum de 16 mg/jour (2× 40 cm²).
Environ 45% du principe actif contenu dans le patch transdermique est libéré dans la peau en 24 heures. La biodisponibilité absolue après application transdermique est d'environ 37%.
L'alternance des sites d'application du patch transdermique peut engendrer des variations du taux plasmatique d'un jour à l'autre. Les différences de biodisponibilité de la rotigotine varient de 2% (diff. entre bras et flanc) à 46% (diff. entre épaule et cuisse). Néanmoins, rien n'indique que ces variations ont un impact significatif sur le résultat clinique.
Distribution
La liaison in vitro de la rotigotine aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 92%.
Le volume de distribution apparent chez l'être humain est d'environ 84 l/kg.
Métabolisme
La rotigotine est en grande partie métabolisée.
La rotigotine est métabolisée par N-désalkylation et par conjugaison directe et secondaire. Les résultats in vitro indiquent que différentes isoformes du CYP sont capables de catalyser la N-désalkylation de la rotigotine. Les principaux métabolites de la rotigotine sont des sulfates et des glucoronates conjugués de la substance mère, ainsi que des métabolites N-désalkylés qui sont biologiquement inactifs. Les données disponibles sur les métabolites sont incomplètes.
Élimination
Environ 71% de la dose de rotigotine sont éliminés avec les urines sous forme de conjugués inactifs, et une plus faible proportion, environ 23%, est excrétée par voie fécale.
La clairance de la rotigotine après administration transdermique est de l'ordre de 10 l/min et sa demi-vie d'élimination totale est de 5 à 7 heures. Le profil pharmacocinétique montre une élimination biphasique avec une demi-vie initiale d'environ 2 à 3 heures.
Neupro étant administré par voie transdermique, aucun effet causé par des aliments ou une maladie gastro-intestinale n'est attendu.
Cinétique pour certains groupes de patients
Comme le traitement par Neupro débute à faible dose et est augmenté progressivement en fonction de la tolérance clinique pour obtenir un effet thérapeutique optimal, aucun ajustement de la dose en fonction du sexe, du poids ou de l'âge n'est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée, aucune augmentation significative des taux plasmatiques de rotigotine n'a été observée. Neupro n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère et est contre-indiqué chez ces patients (voir «Contre-indications»).
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à sévère, aucune augmentation significative des taux plasmatiques de rotigotine n'a été observée.
Les concentrations plasmatiques de conjugués de la rotigotine et de ses métabolites désalkylés augmentent en cas d'atteinte de la fonction rénale. Néanmoins, une contribution de ces métabolites aux effets cliniques est peu probable (voir «Posologie/Mode d'emploi, instructions posologiques particulières»).