Propriétés/Effets

Code ATC C08CA02
Mécanisme d'action
La félodipine est un inhibiteur calcique dont l'activité hypotensive repose sur une baisse des résistances vasculaires périphériques.
En raison de la sélectivité de la félodipine sur la musculature lisse des artérioles, elle n'exerce, aux doses thérapeutiques, aucun effet direct sur la contractilité et le système de conduction cardiaque.
Grâce à son absence d'effet sur la musculature vasculaire lisse veineuse et sur la régulation vasomotrice adrénergique, Felodipin-Mepha (félodipine) ne provoque pas d'hypotension orthostatique.La félodipine exerce un léger effet natriurétique/diurétique et ne provoque pas de rétention liquidienne. Des oedèmes peuvent apparaître comme conséquence d'une vasodilatation.
La félodipine est efficace à tous les niveaux de l'hypertension. Elle peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs, p.ex. les bêta-bloquants, les diurétiques ou les inhibiteurs de l'ECA pour renforcer l'effet antihypertenseur.La félodipine diminue aussi bien la pression artérielle systolique que diastolique. Elle peut également être utilisée pour le traitement de l'hypertension systolique isolée. En cas d'administration simultanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'effet antihypertenseur de la félodipine est maintenu.
La félodipine améliore l'équilibre entre les apports et les besoins d'oxygène, et exerce de ce fait un effet anti-angineux et anti-ischémiant. La résistance des artères coronaires s'abaisse, et l'effet vasodilatateur exercé par la félodipine sur les artères épicardiques et artérioles améliore d'une part les apports sanguins coronariens et d'autre part l'oxygénation du myocarde. La félodipine lutte contre les spasmes coronariens. L'abaissement de la tension artérielle systémique par la félodipine conduit à une diminution de la postcharge et des besoins d'oxygène du myocarde.
La félodipine améliore la tolérance à l'effort et diminue les crises d'angine de poitrine chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable. Tant l'ischémie myocardique symptomatique que silencieuse diminuent sous félodipine chez le patient souffrant d'angine de poitrine vasospastique. Chez le patient présentant une angine de poitrine stable, la félodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association avec un bêta-bloquant.
La félodipine est efficace chez les patients adultes, indépendamment de leur âge, du sexe et de la race, et est bien tolérée lors d'affections concomitantes comme une insuffisance cardiaque compensée, de l'asthme et d'autres affections pulmonaires obstructives, de fonction rénale diminuée, de diabète sucré, de goutte, d'hyperlipidémie, d'un syndrome de Raynaud et chez les patients ayant subi une transplantation rénale. La félodipine n'exerce aucun effet sur la glycémie ou le profil des lipides.
L'effet hémodynamique prépondérant aigu de la félodipine consiste en une diminution de la résistance périphérique, ce qui peut entraîner un abaissement de la tension artérielle.Cet effet est dose-dépendant. De manière générale, l'abaissement de la tension artérielle se manifeste 2 heures après administration orale, et se maintient sur 24 heures grâce à la libération retard du principe actif.
Le rapport «trough/peak» est habituellement nettement supérieur à 50%.
Concentration plasmatique de la félodipine, abaissement de la résistance périphérique et tension artérielle sont en corrélation directe.
La félodipine abaisse la résistance vasculaire rénale, alors que la fraction de filtration glomérulaire reste inchangée. Chez des patients en insuffisance rénale, la fraction de filtration glomérulaire peut augmenter.
La félodipine n'influence pas l'élimination rénale d'albumine.
Pharmacodynamique
Voir chapitre «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Au cours d'une étude single-dose chez des patients traités à la ciclosporine en raison d'une transplantation rénale, la félodipine a réduit la pression artérielle et a augmenté aussi bien l'irrigation sanguine des reins que le taux de filtration glomérulaire. L'AUC et la Cmax de la ciclosporine ont toutefois augmenté. La félodipine peut également soutenir à un stade précoce la fonction du rein transplanté.
Au cours de l'étude HOT (Hypertension Optimal Treatment), la félodipine a été administrée en monothérapie ou en association avec des β-bloquants et/ou des inhibiteurs de l'ECA et/ou des diurétiques. L'effet sur les événements cardiovasculaires les plus fréquents (p.ex. infarctus du myocarde aigu, attaque cardiaque et mort par arrêt cardiaque) a été étudié en relation avec les valeurs tensionnelles diastoliques ciblées. Un total de 18'790 patients présentant des valeurs tensionnelles initiales diastoliques de 100 à 115 mmHg, âgés de 50 à 80 ans pendant 3,8 ans en moyenne (fourchette 3,3 à 4,9 ans) ont été inclus dans l'étude.
Les résultats ont montré qu'une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique à respectivement 139 mmHg et 83 mmHg est à même d'empêcher les principaux événements cardiovasculaires. Dans la population générale, on n'a pas observé de différences significatives entre les trois groupes de traitement randomisés en ce qui concerne l'atteinte des différentes valeurs critères de tension artérielle. Aussi les diabétiques ont présenté une diminution du risque d'événement cardiovasculaire.