CompositionPrincipes actifs
Félodipine.
Excipients
Noyau du comprimé: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose, povidone, gallate de propyle (E310), dioxyde de silicium hautement dispersé, stéarate de magnésium.
Pelliculage: hypromellose, propylène glycol, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172) (seulement pour les comprimés à libération prolongée de 5 mg et de 10 mg), talc.
Felodipin-Mepha 2.5 mg: contient 25.20 mg de lactose monohydraté.
Felodipin-Mepha 5 mg: contient 23.95 mg de lactose monohydraté.
Felodipin-Mepha 10 mg: contient 21.45 mg de lactose monohydraté.
Indications/Possibilités d’emploiHypertension artérielle.
Angine de poitrine stable.
Posologie/Mode d’emploiHypertension artérielle
La posologie devrait être adaptée individuellement. Une dose initiale de 5 mg par jour est recommandée. La dose d'entretien est habituellement de 5 à 10 mg 1 fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée, ou un second antihypertenseur (p.ex. bêtabloquants, diurétiques ou inhibiteurs de l'ECA) peut être ajouté au traitement.
Angine de poitrine stable
La posologie devrait être adaptée individuellement. Une dose initiale journalière de 5 mg est recommandée, elle peut être réduite si nécessaire à 2,5 mg ou augmentée à 10 mg 1 fois par jour.
Patients âgés
Chez les patients âgés hypertendus, il est recommandé d'initier le traitement avec 2,5 mg par jour.
Posologie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas de troubles légers à modérés de la fonction rénale. La prudence est recommandée chez les patients atteints de troubles sévères de la fonction rénale.
Posologie chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique
Les concentrations plasmatiques de félodipine peuvent être augmentées chez les patients dont la fonction hépatique est réduite. C'est pourquoi des dosages plus faibles peuvent être indiqués (voir «Pharmacocinétique»). Felodipin-Mepha est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Enfants
On ne dispose que de données restreintes concernant l'utilisation de la félodipine chez l'enfant. L'utilisation chez l'enfant est donc déconseillée.
Prise correcte des comprimés à libération prolongée
Les comprimés à libération prolongée Felodipin-Mepha doivent se prendre le matin avec suffisamment de liquide, en prise unique, et ils doivent être avalés en entier, i.e., ils ne doivent être ni mâchés, ni broyés, ni fragmentés.
Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris à jeun ou après un petit déjeuner léger, pauvre en graisses et en hydrates de carbone.
Contre-indicationsFelodipin-Mepha est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des adjuvants.
De même, Felodipin-Mepha ne doit pas être pris durant la grossesse, en cas d'insuffisance cardiaque décompensée, d'infarctus aigu du myocarde, d'angine de poitrine instable, obstruction valvulaire cardiaque significative sur le plan hémodynamique, obstruction cardiaque dynamique, accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, choc cardiovasculaire, troubles de la conduction auriculoventriculaire des 2e et 3e degrés, troubles sévères de la fonction hépatique.
Mises en garde et précautionsLa félodipine, comme d'autres vasodilatateurs, peut dans de rares situations entraîner des hypotensions marquées, ce qui peut exceptionnellement être à l'origine d'une ischémie du myocarde.
La félodipine doit être administrée avec prudence aux patients enclins à développer une tachycardie. Les patients prédisposés peuvent en effet être victimes d'un infarctus du myocarde.
La félodipine est métabolisée dans le foie. En conséquence, la concentration plasmatique et l'effet thérapeutique peuvent être augmentés chez les patients présentant une fonction hépatique fortement réduite.
La félodipine doit être administrée avec prudence chez les patients atteints de:
·troubles de la conduction, insuffisance cardiaque compensée et sténose de la valve aortique ou mitrale
·insuffisance rénale sévère (GFR <30 ml/min, créatinine >1,8 mg/dl)
L'interruption soudaine du traitement par félodipine peut entraîner une crise hypertensive dans des cas isolés.
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
InteractionsL'effet antihypertenseur des comprimés à libération prolongée de Felodipin-Mepha peut être renforcé par d'autres médicaments abaissant la tension artérielle.
L'administration simultanée de médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 peut avoir une influence sur la concentration plasmatique de la félodipine.Inhibiteurs CYP3A4: l'administration simultanée d'inhibiteurs enzymatiques (p.ex. cimétidine, érythromycine, itraconazole, kétoconazole et certains flavonoïdes p.ex. dans le jus de grape-fruit [voir «Pharmacocinétique»]) et d'inhibiteurs des protéases du VIH (p.ex. ritonavir) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de félodipine.
Inducteurs CYP3A4: l'administration simultanée de substances enzymo-inductrices (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, barbituriques ou millepertuis/Hypericum perforatum), d'éfavirenz, de névirapine peut entraîner une diminution sensible de la concentration plasmatique de félodipine.
La liaison marquée de la félodipine aux protéines plasmatiques ne semble avoir aucune influence sur la fraction non liée d'autres médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques, tels que la warfarine.
La félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. En cas d'administration concomitante des deux médicaments, il faut donc contrôler le taux sérique de tacrolimus et envisager un ajustement de la posologie de celui-ci.
Grossesse, allaitementAucune étude contrôlée chez l'être humain portant sur l'emploi de la félodipine au cours de la grossesse n'est disponible. Chez le rat, un allongement de l'accouchement ou un accouchement plus difficile ont été observés, ce qui a provoqué une augmentation du nombre de décès foetaux et postnataux précoces. Cet effet a été attribué à l'effet inhibiteur de la félodipine sur la contractilité utérine. Chez le lapin, une augmentation dose-dépendante du nombre d'anomalies digitales a été notée. Par conséquent, la félodipine ne doit pas être administrée à des femmes enceintes.
La félodipine peut être mise en évidence dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, un effet néfaste pour l'enfant est toutefois improbable.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesSous l'effet de réactions variables d'un individu à l'autre, l'aptitude à la conduite de véhicules automobiles ou au maniement de machines peut être entravée. Ceci est surtout le cas en début de traitement, lors d'un changement de médicament de même qu'en association à l'alcool.
Effets indésirablesAu début du traitement par Felodipin-Mepha ou après augmentation de la dose peuvent apparaître fréquemment (5% au moins au début du traitement) des céphalées, une rougeur (flush) du visage.
Ces manifestations sont, le plus souvent, dépendantes de la dose, passagères et s'atténuent généralement avec la poursuite du traitement.
Les tuméfactions de chevilles (oedèmes malléolaires), qui se produire suite à une dilatation des artérioles précapillaires de résistance et ne provoquent pas de rétention généralisée de liquide. Ces oedèmes sont dose-dépendants.
Chez les patients présentant des inflammations importantes des gencives (gingivite, parodontite), peuvent apparaître des altérations gingivales (hyperplasie gingivale), qui, dans la plupart des cas, peuvent être contrôlées par une hygiène dentaire soigneuse.
Les effets indésirables suivants ont été fournis par les études cliniques et les rapports de surveillance post-marketing. Dans la majorité des cas, une éventuelle relation causale n'a pu être mise en évidence.
Troubles du système immunitaire
Très rares: réactions d'hypersensibilité comme p.ex. fièvre et angio-oedème.
Troubles du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Occasionnels: vertiges, paresthésie et fatigue.
Très rares: agitation.
Troubles cardiaques
Occasionnels: tachycardie, palpitations, hypotension.
Rares: syncopes.
Très rares: infarctus du myocarde.
Troubles vasculaires
Fréquents: oedèmes périphériques.
Organes respiratoires
Très rares: dyspnée.
Troubles gastro-intestinaux
Occasionnels: nausées, douleurs abdominales.
Rares: vomissement.
Très rares: hyperplasie gingivale, gingivite, diarrhée, constipation.
Troubles hépatobiliaires
Très rares: élévation des enzymes hépatiques.
Troubles cutanés
Fréquents: rougeurs cutanées (flush).
Occasionnels: éruptions cutanées (rash), prurit.
Rares: urticaire.
Très rares: réactions de photosensibilité, vascularite leucocytoclastique, dermatite exfoliative.
Troubles musculosquelettiques
Rares: arthralgie, myalgie, tremblements musculaires.
Troubles rénaux et urinaires
Très rares: pollakiurie (émissions fréquentes de petites quantités d'urine).
Troubles des organes de reproduction et des seins
Rares: impuissance, dysfonction sexuelle.
Très rares: gynécomastie, ménorragies.
Troubles généraux
Très rares: prise de poids, sueurs.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSymptômes
Un surdosage peut amener à une dilatation vasculaire marquée, et, par conséquent, à une chute importante de la tension artérielle (hypotension) et, dans certains cas, à une bradycardie.
Traitement du surdosage
Administrer du charbon activé et, au besoin, effectuer un lavage d'estomac.En cas d'hypotension sévère un traitement symptomatique doit être commencé, le patient devrait avant tout être placé en position horizontale avec les jambes surélevées.S'il se produit simultanément une bradycardie, 0,5 à 1,0 mg d'atropine devraient être administré par voie intraveineuse. Lorsque ces mesures ne suffisent pas, une expansion volémique au moyen, par exemple, de solution glucosée ou saline, ou encore de dextrane, doit être entreprise.
Les sympathomimétiques dont l'effet principal se manifeste au niveau des récepteurs α1-adrénergiques peuvent être administrés à titre complémentaire lorsque les mesures mentionnées plus haut s'avèrent insuffisantes.
Propriétés/EffetsCode ATC C08CA02
Mécanisme d'action
La félodipine est un inhibiteur calcique dont l'activité hypotensive repose sur une baisse des résistances vasculaires périphériques.
En raison de la sélectivité de la félodipine sur la musculature lisse des artérioles, elle n'exerce, aux doses thérapeutiques, aucun effet direct sur la contractilité et le système de conduction cardiaque.
Grâce à son absence d'effet sur la musculature vasculaire lisse veineuse et sur la régulation vasomotrice adrénergique, Felodipin-Mepha (félodipine) ne provoque pas d'hypotension orthostatique.La félodipine exerce un léger effet natriurétique/diurétique et ne provoque pas de rétention liquidienne. Des oedèmes peuvent apparaître comme conséquence d'une vasodilatation.
La félodipine est efficace à tous les niveaux de l'hypertension. Elle peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs, p.ex. les bêta-bloquants, les diurétiques ou les inhibiteurs de l'ECA pour renforcer l'effet antihypertenseur.La félodipine diminue aussi bien la pression artérielle systolique que diastolique. Elle peut également être utilisée pour le traitement de l'hypertension systolique isolée. En cas d'administration simultanée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'effet antihypertenseur de la félodipine est maintenu.
La félodipine améliore l'équilibre entre les apports et les besoins d'oxygène, et exerce de ce fait un effet anti-angineux et anti-ischémiant. La résistance des artères coronaires s'abaisse, et l'effet vasodilatateur exercé par la félodipine sur les artères épicardiques et artérioles améliore d'une part les apports sanguins coronariens et d'autre part l'oxygénation du myocarde. La félodipine lutte contre les spasmes coronariens. L'abaissement de la tension artérielle systémique par la félodipine conduit à une diminution de la postcharge et des besoins d'oxygène du myocarde.
La félodipine améliore la tolérance à l'effort et diminue les crises d'angine de poitrine chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable. Tant l'ischémie myocardique symptomatique que silencieuse diminuent sous félodipine chez le patient souffrant d'angine de poitrine vasospastique. Chez le patient présentant une angine de poitrine stable, la félodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association avec un bêta-bloquant.
La félodipine est efficace chez les patients adultes, indépendamment de leur âge, du sexe et de la race, et est bien tolérée lors d'affections concomitantes comme une insuffisance cardiaque compensée, de l'asthme et d'autres affections pulmonaires obstructives, de fonction rénale diminuée, de diabète sucré, de goutte, d'hyperlipidémie, d'un syndrome de Raynaud et chez les patients ayant subi une transplantation rénale. La félodipine n'exerce aucun effet sur la glycémie ou le profil des lipides.
L'effet hémodynamique prépondérant aigu de la félodipine consiste en une diminution de la résistance périphérique, ce qui peut entraîner un abaissement de la tension artérielle.Cet effet est dose-dépendant. De manière générale, l'abaissement de la tension artérielle se manifeste 2 heures après administration orale, et se maintient sur 24 heures grâce à la libération retard du principe actif.
Le rapport «trough/peak» est habituellement nettement supérieur à 50%.
Concentration plasmatique de la félodipine, abaissement de la résistance périphérique et tension artérielle sont en corrélation directe.
La félodipine abaisse la résistance vasculaire rénale, alors que la fraction de filtration glomérulaire reste inchangée. Chez des patients en insuffisance rénale, la fraction de filtration glomérulaire peut augmenter.
La félodipine n'influence pas l'élimination rénale d'albumine.
Pharmacodynamique
Voir chapitre «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Au cours d'une étude single-dose chez des patients traités à la ciclosporine en raison d'une transplantation rénale, la félodipine a réduit la pression artérielle et a augmenté aussi bien l'irrigation sanguine des reins que le taux de filtration glomérulaire. L'AUC et la Cmax de la ciclosporine ont toutefois augmenté. La félodipine peut également soutenir à un stade précoce la fonction du rein transplanté.
Au cours de l'étude HOT (Hypertension Optimal Treatment), la félodipine a été administrée en monothérapie ou en association avec des β-bloquants et/ou des inhibiteurs de l'ECA et/ou des diurétiques. L'effet sur les événements cardiovasculaires les plus fréquents (p.ex. infarctus du myocarde aigu, attaque cardiaque et mort par arrêt cardiaque) a été étudié en relation avec les valeurs tensionnelles diastoliques ciblées. Un total de 18'790 patients présentant des valeurs tensionnelles initiales diastoliques de 100 à 115 mmHg, âgés de 50 à 80 ans pendant 3,8 ans en moyenne (fourchette 3,3 à 4,9 ans) ont été inclus dans l'étude.
Les résultats ont montré qu'une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique à respectivement 139 mmHg et 83 mmHg est à même d'empêcher les principaux événements cardiovasculaires. Dans la population générale, on n'a pas observé de différences significatives entre les trois groupes de traitement randomisés en ce qui concerne l'atteinte des différentes valeurs critères de tension artérielle. Aussi les diabétiques ont présenté une diminution du risque d'événement cardiovasculaire.
PharmacocinétiqueFelodipin-Mepha est disponible sous forme de comprimés à libération prolongée. La libération prolongée du principe actif repose sur l'incorporation de la félodipine dans une matrice de gel hydrophile.
Absorption
Administrée par voie orale, la félodipine est complètement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité systémique de la félodipine est d'env. 15% et est indépendante de la posologie dans les limites des doses thérapeutiques.
Avec Felodipin-Mepha, la phase de résorption est prolongée, en sorte que les courbes de concentration plasmatique de félodipine sont relativement plates. Les concentrations sériques thérapeutiques se maintiennent durant 24 heures. La concentration plasmatique à l'intérieur de la fourchette des doses thérapeutiques (2,5-10 mg) est directement proportionnelle à la dose.
Le jus de grapefruits augmente la biodisponibilité de la félodipine par inhibition du métabolisme de premier passage. L'importance clinique de ce phénomène n'est pas précisée.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 99%. La félodipine est essentiellement liée à l'albumine.
Métabolisme
La félodipine est pour l'essentiel métabolisée dans le foie, les métabolites retrouvés étant hémodynamiquement inactifs.
Élimination
La félodipine présente une clearance élevée avec une clearance sanguine moyenne de 1200 ml/min.
La demi-vie d'élimination terminale est de 24 heures chez l'adulte. Aux doses recommandées, aucun phénomène de cumulation significatif n'intervient lors de traitements prolongés.
Une proportion d'env. 70% de la dose administrée est éliminée par voie rénale sous forme de métabolites, le reste dans les selles. Moins de 0,5% du principe actif inchangée est retrouvée dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les patients âgés et les patients avec une fonction hépatique abaissée présentent en moyenne des concentrations plasmatiques augmentées de félodipine par comparaison aux patients plus jeunes.
La cinétique de la félodipine n'est pas modifiée chez les patients présentant une lésion rénale, même lorsque ceux-ci sont traités par hémodialyse.
Données précliniquesLes données des études précliniques de la génotoxicité et de la cancérogénicité de la félodipine n'ont apporté aucun élément en faveur d'un risque particulier chez l'homme.
Dans une étude de la fécondité et du déroulement de la mise bas chez des rates traitées par la félodipine, un allongement de la durée et des troubles de la délivrance, s'accompagnant d'une mortalité foetale plus élevée et d'une mortalité postnatale plus précoce, ont été observés dans les groupes sous la dose moyenne et sous la dose élevée du traitement. Ces effets ont été imputables à une inhibition de la contractilité utérine par des doses élevées de félodipine. Aux doses correspondant aux posologies thérapeutiques, aucun trouble de la fécondité n'a été observé chez le rat.
Les études de la reproduction chez le lapin ont mis en évidence une augmentation de volume des glandes mammaires, dose-dépendantes et réversibles, dans la génération maternelle ainsi que des anomalies digitales dose-dépendantes chez les foetus. Les anomalies foetales ont été observées en cas d'administration de la félodipine au cours de la phase précoce du développement foetal (avant le 15ème jour de la gestation).
Remarques particulièresIncompatibilités
Aucune connue.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage original et à l'abri de la lumière. Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation57429 (Swissmedic).
PrésentationFelodipin-Mepha 2.5: emballages de 30 comprimés à libération prolongée [B]
Felodipin-Mepha 5: emballages de 20 et 100 comprimés à libération prolongée [B]
Felodipin-Mepha 10: emballages de 20 et 100 comprimés à libération prolongée [B]
Titulaire de l’autorisationMepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationSeptembre 2013.
Numéro de version interne: 4.3
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