Grossesse, Allaitement

Grossesse
Un grand nombre de données recueillies chez des femmes enceintes ayant reçu de la lamotrigine en monothérapie pendant le premier trimestre de la grossesse (plus de 8700) ne montre pas d’augmentation importante du risque de malformations congénitales majeures, y compris de fentes labio-palatines. Les études expérimentales chez l’animal ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
Lamotrigin Desitin ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Si un traitement par la lamotrigine au cours d’une grossesse est jugé nécessaire, on utilisera la dose thérapeutique la plus faible possible.
La lamotrigine inhibe légèrement la dihydrofolate-réductase. Il existe ainsi, comme avec d’autres inhibiteurs de l’acide folique, un risque théorique de malformations fœtales chez l’être humain suite à la diminution de la concentration de folates, lorsque la mère est traitée par un inhibiteur de folates pendant la grossesse. La prise d’acide folique lors de la planification d’une grossesse ainsi qu’en début de grossesse peut être envisagée.
En règle générale, le risque de malformations congénitales dans la descendance de mères ayant été traitées avec des antiépileptiques est augmenté d’un facteur 2-3 par rapport à l’incidence attendue dans la population en général (env. 3%). Les malformations les plus souvent rapportées dans ce contexte sont les fentes palatines, les malformations cardiovasculaires et les défauts du tube neural.
Les données post-marketing de plusieurs registres prospectifs de grossesse documentent les résultats observés chez plus de 8700 femmes ayant reçu de la lamotrigine en monothérapie pendant le premier trimestre de grossesse. En résumé, ces données ne fournissent pas d’indications homogènes d’un risque fortement accru de malformations congénitales. Une augmentation du risque de fente labio-palatine isolée ressort des données d’un nombre limité de rapports. Une étude de cas-témoins réalisée en comparaison d’autres malformations congénitales graves n’a pas permis de démontrer d’augmentation du risque de fente labio-palatine suite à une exposition à la lamotrigine.
Par ailleurs, des rapports isolés font état d’anencéphalie dans la descendance de mères ayant été traitées par la lamotrigine pendant la grossesse (voir «Données précliniques»).
Dans leur ensemble, les données pour la lamotrigine n’indiquent pas d’augmentation nette du risque de malformations congénitales et de troubles du développement neurologique. Le traitement par une association d’antiépileptiques a été associé à un risque accru de malformations congénitales et de troubles du développement neurologique par rapport à une monothérapie. Toutefois, les données sur l’utilisation de la lamotrigine en association sont insuffisantes pour permettre d’évaluer si l’administration concomitante de la lamotrigine peut influencer le risque de malformations et de troubles du développement neurologique associé à d’autres principes actifs. Pendant la grossesse, il faut, dans la mesure du possible, instaurer une monothérapie.
Les transformations physiologiques liées à la grossesse peuvent influencer le taux sanguin et/ou les effets thérapeutiques de la lamotrigine. Il existe des rapports signalant des taux réduits de lamotrigine – avec le risque potentiel de perte du contrôle des crises – pendant la grossesse. Après l’accouchement, les taux de lamotrigine peuvent augmenter rapidement et causer ainsi un risque d’effets indésirables dépendants de la dose. C’est pourquoi les concentrations sériques de lamotrigine doivent être vérifiées avant, pendant et après la grossesse ainsi que peu de temps après l’accouchement. La dose doit être ajustée au besoin de sorte à maintenir les concentrations sériques de lamotrigine au même niveau qu’avant la grossesse ou de sorte à s’adapter à la réponse clinique. De plus, on restera attentif à la survenue d’effets indésirables dépendants de la dose après l’accouchement. Chez les femmes enceintes sous lamotrigine, une prise en charge clinique adéquate doit être assurée avant et pendant la grossesse ainsi que peu après l’accouchement.
Allaitement
La lamotrigine passe dans le lait maternel en quantités très variables avec des taux de lamotrigine chez le nourrisson pouvant atteindre 50% de la concentration sérique de la mère. Il s’ensuit que chez certains enfants nourris au sein, la concentration sérique de lamotrigine peut atteindre une valeur à laquelle des effets pharmacologiques sont possibles.
Il faut mettre en balance le bénéfice potentiel de l’allaitement et le risque possible de survenue d’effets indésirables chez le nourrisson.
Fertilité
Aucune donnée clinique n’est disponible. Les études expérimentales chez l’animal n’ont montré aucune altération de la fertilité liée à la lamotrigine (voir «Données précliniques»).