Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés sous lamotrigine dans des études cliniques chez des patients présentant une épilepsie ou des troubles bipolaires après l’autorisation de mise sur le marché. Ils donnent un aperçu du profil général de sécurité de la lamotrigine indépendamment de l’indication. Certains de ces effets indésirables sont survenus sous des traitements associés avec une incidence supérieure à celle observée sous monothérapie. La majorité des données provient d’études dans l’épilepsie.
Par convention, la fréquence des effets indésirables est classée comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: leucopénie, thrombopénie.
Très rares: autres anomalies hématologiques (notamment neutropénie, anémie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose, dans des cas isolés d’issue fatale), lymphadénopathie, lympho-histiocytose hémophagocytaire (voir «Mises en garde et précautions»).
Des troubles hématologiques et une lymphadénopathie ont été observés aussi bien dans le contexte d’un syndrome DRESS/syndrome d’hypersensibilité qu’en l’absence de ce syndrome (voir «Mises en garde et précautions» et «Affections du système immunitaire»).’
Affections du système immunitaire
Très rares: syndrome DRESS/syndrome d’hypersensibilité y compris symptômes tels qu’exanthèmes, fièvre, lymphadénopathie, œdème du visage, altérations des paramètres hématologiques, hépatiques et rénaux (voir «Mises en garde et précautions»), hypogammaglobulinémie.
Affections psychiatriques
Fréquents: agressivité, irritabilité, agitation (observée seulement en cas de troubles bipolaires).
Rares: confusion mentale.
Très rares: tics, hallucinations, cauchemars.
Fréquence inconnue: trouble obsessionnel compulsif.
Affections du système nerveux
Très fréquents: sensations vertigineuses (jusqu’à 35% dans certaines études, plus rarement sous monothérapie), céphalées (jusqu’à 26%), ataxie (jusqu’à 19% sous traitement associé, plus rarement sous monothérapie), somnolence (jusqu’à 14%, plus rarement sous monothérapie).
Fréquents: insomnie, tremblement, nystagmus.
Rares: méningite aseptique (voir «Mises en garde et précautions»).
Très rares: instabilité, troubles moteurs, aggravation d’un syndrome de Parkinson existant, effets extrapyramidaux, choréoathétose*, augmentation de la fréquence des crises d’épilepsie.
*Dans des cas isolés, des troubles moteurs extrapyramidaux et une choréoathétose ont été décrits chez des patients sans affection sous-jacente correspondante préexistante.
Affections oculaires
Très fréquents: diplopie (jusqu’à 25%, plus rarement sous monothérapie), vision floue (jusqu’à 14%, plus rarement sous monothérapie).
Rares: conjonctivite.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (jusqu’à 18%, plus rarement sous monothérapie), vomissements (jusqu’à 18%, plus rarement sous monothérapie), diarrhée (jusqu’à 12%, plus rarement sous monothérapie).
Affections hépatobiliaires
Très rares: augmentation du taux des paramètres fonctionnels hépatiques, perturbation de la fonction hépatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: exanthème (12 à 14%).
Rares: syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, alopécie.
Très rares: nécrolyse épidermique toxique.
Des exanthèmes ont aussi été décrits dans le contexte d’un syndrome DRESS (Drug Reaction with eosinophilia and systemic symptoms), aussi connu sous le nom de «syndrome d’hypersensibilité». Cette pathologie est associée aux symptômes systémiques les plus divers (voir «Mises en garde et précautions» et «Affections du système immunitaire»).
Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Fréquents: arthralgie (observée seulement en cas de troubles bipolaires).
Très rares: réactions de type lupique.
Il existe des rapports de cas signalant une perte de densité minérale osseuse, une ostéopénie, une ostéoporose et des fractures chez des patients ayant pris de la lamotrigine pendant longtemps. On ignore par quel mécanisme la lamotrigine influence le métabolisme osseux.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: néphrite tubulo-interstitielle*
*Peut survenir en relation avec une uvéite.
Affections générales et anomalies au site d’administration
Très fréquents: fatigue (jusqu’à 10%).
Fréquents: douleurs dorsales et autres (observées seulement en cas de troubles bipolaires).
Indépendamment de l’indication pour laquelle la lamotrigine est administrée, il peut arriver qu’en cours de traitement surviennent un comportement et des idées suicidaires. Dans les tableaux ci-après, on présente les observations respectives pour les deux indications:
Indication Troubles bipolaires
Comparaison de la suicidalité dans les essais cliniques contrôlés contre placebo

Indication Épilepsie
Données cumulées des études contrôlées par placebo avec 11 antiépileptiques au total*
*dont la lamotrigine (voir «Mises en garde et précautions»).

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.