Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés sous lamotrigine dans des études cliniques chez des patients présentant une épilepsie ou des troubles bipolaires après l’autorisation de mise sur le marché. Ils donnent un aperçu du profil général de sécurité de la lamotrigine indépendamment de l’indication. Certains de ces effets indésirables sont survenus sous des traitements associés avec une incidence supérieure à celle observée sous monothérapie. La majorité des données provient d’études dans l’épilepsie.
Par convention, la fréquence des effets indésirables est classée comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: leucopénie, thrombocytopénie.
Très rare: autres anomalies hématologiques (notamment neutropénie, anémie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose, à l'issue fatale dans des cas isolés), lymphadénopathie.
Fréquence inconnue: lympho-histiocytose hémophagocytairea(voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: hypogammaglobulinémiea.
Affections psychiatriques
Fréquent: agressivité, irritabilité, agitation (observée seulement en cas de troubles bipolaires).
Rare: confusion.
Très rare: tics, hallucinations.
Fréquence inconnue: trouble obsessionnel compulsifa, cauchemarsa.
Affections du système nerveux
Très fréquent: sensations vertigineuses (jusqu’à 35% dans certaines études, plus rarement sous monothérapie), céphalées (jusqu’à 26%), ataxie (jusqu’à 19% sous traitement associé, plus rarement sous monothérapie), somnolence (jusqu’à 14%, plus rarement sous monothérapie).
Fréquent: insomnie, tremblement, nystagmus.
Très rare: instabilité, troubles moteurs, aggravation d’un syndrome de Parkinson existant, effets extrapyramidaux, choréoathétose.
Fréquence inconnue: méningite aseptiquea (cf. «Mises en garde et précautions»), augmentation de la fréquence des crisesa.
Affections oculaires
Très fréquent: diplopie (jusqu’à 25%, plus rarement sous monothérapie), vue trouble (jusqu’à 14%, plus rarement sous monothérapie).
Fréquence inconnue: conjonctivitea.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: nausées (jusqu’à 18%, plus rarement sous monothérapie), vomissements (jusqu’à 18%, plus rarement sous monothérapie), diarrhée (jusqu’à 12%, plus rarement sous monothérapie).
Affections hépatobiliaires
Très rare: augmentation des paramètres hépatiques, trouble de la fonction hépatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: exanthème (12 à 14%).
Occasionnel: réaction de photosensibilité.
Rare: erythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème,dermatite exfoliative, Leucodermie.
Très rare: nécrolyse épidermique toxique, DRESS/syndrome d'hypersensibilité (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
Fréquence inconnue: alopéciea.
Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Fréquent: arthralgie (observée seulement en cas de troubles bipolaires).
Très rare: réactions de type lupique.
Fréquence inconnue: Diminution de la densité osseusea, ostéoporosea, fracturesa.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue: néphrite tubulo-interstitiellea
(*Peut survenir en relation avec une uvéite).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent: fatigue (jusqu’à 10%).
Fréquent: dorsalgies et autres douleurs (observées seulement dans les études sur les troubles bipolaires).
a Unerwünschte Wirkungen aus der Postmarketing-Erfahrung
Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
Troubles hématologiques et lymphadénopathie
Des troubles hématologiques et une lymphadénopathie ont été observés aussi bien dans le contexte du syndrome DRESS/d'hypersensibilité qu'en dehors de ce syndrome (cf. «Mises en garde et précautions» et «Affections du système immunitaire»)
Exanthèmes associés à un syndrome DRESS
Des exanthèmes ont aussi été décrits dans le contexte d'un syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), également connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité. Cette maladie est associée aux symptômes systémiques les plus divers (cf. la section suivante et «Mises en garde et précautions»).
Syndrome DRESS/d'hypersensibilité
Syndrome DRESS/d'hypersensibilité incluant des symptômes tels qu'exanthèmes, fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, modifications des paramètres hématologiques, des valeurs hépatiques et rénales (cf. «Mises en garde et précautions») a été observé.
Troubles moteurs extrapyramidaux et choréoathétose
Dans des cas isolés, des troubles moteurs extrapyramidaux et une choréoathétose ont été décrits chez des patients sans maladie préexistante correspondante.
Diminution de la densité osseuse, ostéopénie, ostéoporose et fractures
Il existe des rapports de cas signalant une perte de densité osseuse, une ostéopénie, une ostéoporose et des fractures chez des patients ayant pris de la lamotrigine pendant une longue période. On ignore par quel mécanisme la lamotrigine a une influence sur le métabolisme osseux.
Suicidalité
Indépendamment de l’indication pour laquelle la lamotrigine est administrée, il peut arriver qu’en cours de traitement surviennent un comportement et des idées suicidaires. Dans les tableaux ci-après, on présente les observations respectives pour les deux indications:
Indication Troubles bipolaires
Comparaison de la suicidalité dans les essais cliniques contrôlés contre placebo

Indication Épilepsie
Données cumulées des études contrôlées par placebo avec 11 antiépileptiques au total*
*dont la lamotrigine (voir «Mises en garde et précautions»).

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.