Pharmacocinétique

Absorption
Le fluconazole est bien résorbé après administration orale; ses concentrations plasmatiques et sa biodisponibilité systémique sont supérieures à 90%. La résorption orale n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. A jeun, les pics de concentration plasmatique sont atteints env. ½ à 1½ heures après la prise du médicament. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose. Les pics de concentration plasmatique après doses orales uniques de 100 mg et 400 mg de
fluconazole sont resp. de 1,9 mg/l et 6,7 mg/l. L'administration orale pendant 6 à 10 jours donne un pic de concentration plasmatique 2,5 fois plus élevé qu'une dose unique. En prise journalière unique, le 90% des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre est atteint après 4-5 jours. Si la dose est doublée le premier jour de traitement, le 90% de la concentration plasmatique à l'état d'équilibre est
atteint le 2e jour déjà.

Distribution
Le volume de distribution est proche de l'eau corporelle totale (0,8 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est faible (12%). Les concentrations dans la salive et les expectorations sont aussi élevées que les concentrations plasmatiques. Chez les patients ayant une mycose méningée, les concentrations de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien sont égales au 80% des concentrations plasmatiques. En l'absence d'inflammation méningée elles atteignent 60% des concentrations plasmatiques.
Dans la couche cornée, l'épiderme et les glandes sudoripares, le fluconazole atteint des concentrations élevées, supérieures à ses concentrations sériques. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. Après une prise journalière unique de 50 mg pendant 12 jours, les concentrations de fluconazole dans la couche cornée ont atteint 73,3 µg/g après 12 jours, et elles étaient encore à 5,8 µg/g 7 jours après l'interruption du traitement. A une dose de 150 mg une seule fois par semaine
pendant 2 semaines, la concentration maximale dans la couche cornée était à 23,4 µg/g au 7e jour et encore à 7,1 µg/g 7 jours après la seconde dose.
Le fluconazole traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.

Elimination
La demi-vie plasmatique est d'environ 30 heures. Le fluconazole est éliminé principalement par les reins; 80% de la dose administrée sont éliminés dans l'urine sous forme non métabolisée. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite circulant n'a été découvert.
Cette longue demi-vie permet l'administration d'une dose unique dans la candidose vaginale et la prise journalière ou hebdomadaire unique dans les autres indications.
Le fluconazole agit spécifiquement sur les enzymes fongiques dépendant du cytochrome P450. Le fluconazole n'a fait preuve d'aucun effet sur les concentrations plasmatiques de testostérone chez l'homme si sur les concentrations de stéroïdes chez la femme en âge de procréer.

Cinétique pour certains groupes de patients 

Insuffisance rénale
La pharmacocinétique du fluconazole est fortement influencée par une diminution de la fonction rénale. Sa demi-vie d'élimination est inversement proportionnelle à la clairance de la créatinine. Dans l'insuffisance rénale, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la dose de Fluconazole-Mepha (voir «Recommandations posologiques spéciales: patients en insuffisance rénale»).

Hémodialyse
Une hémodialyse de 3 heures diminue d'environ 50% les concentrations plasmatiques de fluconazole.

Enfants
Voir information scientifique Diflucan.