Mises en garde et précautions

De rares cas de grave hépatotoxicité ont été observés sous fluconazole, dont certains à issue fatale, mais surtout chez des patients souffrant de graves maladies de base. Dans les cas d'hépatotoxicité en relation avec le fluconazole, aucune relation évidente n'a pu être observée entre dose journalière totale, durée de traitement, sexe ou âge des patients. De manière générale, l'hépatotoxicité du fluconazole a été réversible après l'arrêt du traitement.
Les tests des fonctions hépatiques doivent être contrôlés régulièrement pendant le traitement de fluconazole.
Les patients présentant des résultats pathologiques pendant le traitement de fluconazole doivent être surveillés quant à l'apparition d'une atteinte hépatique plus grave. Fluconazole-Mepha doit être interrompu dès qu'apparaissent des signes ou symptômes cliniques d'hépatopathie imputable au fluconazole.
Le fluconazole est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450, et dans une moindre mesure du CYP2D6 et du CYP3A4. L'administration de fluconazole à un patient prenant par ailleurs d'autres substances métabolisées par le CYP2C9, le CYP2D6 ou le CYP3A4 peut faire augmenter les concentrations sériques de ces substances. Si ces substances ont une marge thérapeutique étroite, ces patients doivent être surveillés de très près (voir «Interactions»). De rares patients ont présenté des réactions cutanées exfoliatives, dont syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, pendant un traitement de fluconazole. Les patients atteints d'un SIDA ont davantage tendance à présenter de telles graves réactions cutanées. Si un patient traité pour une mycose superficielle développe un exanthème pouvant être mis en relation avec le fluconazole, le traitement doit être interrompu. Si un patient ayant une mycose invasive/ systémique développe un exanthème, il doit être surveillé de très près et le fluconazole doit être interrompu dès qu'il présente des lésions cutanées bulleuses ou un érythème polymorphe. De rares réactions anaphylactiques ont été décrites, comme avec d'autres azolés.