CompositionPrincipes actifs:
Lithium sous forme de chlorure de lithium.
Excipients
Eau pour injection.
Indications/Possibilités d’emploiUniquement utilisé conjointement au système LiDCOplus en tant que diagnostic in vivo pour mesurer le débit cardiaque.
Posologie/Mode d’emploiEventail des doses: une dose unique de 0,075 mmol (0,5 ml), de 0,15 mmol (1 ml) ou de 0,3 mmol (2 ml) au maximum de chlorure de lithium est nécessaire pour chaque détermination du débit cardiaque. La dose optimale pour la détermination du débit cardiaque est la dose minimale qui est capable de fournir un pic de concentration artérielle sanguine en lithium comprise entre 0,2 mM et 0,8 mM. On attendra au moins 5 minutes avant de procéder à la mesure suivante du débit cardiaque avec du lithium.
Dose maximale: pour tous les patients, une dose journalière cumulative de 3 mmol de chlorure de lithium (20 ml de solution) au maximum est autorisée.
Voie d’administration: la dose de lithium est administrée par injection Bolus i.v. Veuillez consulter la rubrique «utilisation et manipulation» sous «remarques particulières».
Contre-indicationsbei Überempfindlichkeit gegenüber Lithiumverbindungen.
L’utilisation de la solution injectable de LiDCO chlorure de lithium 0,15 mmol/ml est contre-indiquée: chez les patients sous thérapie par lithium ;
chez les patients pesant moins de 40 kg ;
pendant le premier trimestre de grossesse ;
chez les patients hypersensibles aux composés du lithium,
Mises en garde et précautionsCe médicament ne doit être utilisé que conjointement avec le système LiDCOplus.
Respecter les recommandations relatives à la posologie. Des inexactitudes se produisent avec des taux supérieurs à 0,3 mmol et le lithium est toxique à des concentrations sanguines supérieures à 1,5 mmol.
Toutes les injections ainsi que les doses cumulatives de chlorure de lithium doivent être consignées dans le dossier du patient. En fin d’examen, une analyse sanguine doit être effectuée, le taux sanguin de lithium doit être mesuré puis consigné dans le dossier patient.
On prévoira un intervalle de 5 minutes au moins entre les déterminations séquentielles du débit cardiaque avec le système LiDCOplus. Un maximum de 3 examens du débit cardiaque par jour est permis, avec 3 mesures pour chaque examen, soit une dose cumulative maximale de 3 mmol (20 ml de solution) de chlorure de lithium par jour. (Dose maximale: voir «Posologie et mode d’emploi»)
Le sang résiduel ne doit pas être retransmis au patient. Le sang résiduel peut coaguler dans la poche et/ou récolter des matières/des particules contaminées après avoir été en contact avec le système à mèches de la cuve à circulation.
Eviter d’utiliser le système LiDCOplus pendant les 30 minutes consécutives aux injections ou aux perfusions par bolus de relaxants musculaires comme par exemple le vecuronium bromide, l’atracurium besylate et le pancuronium bromide. Ces agents affectent la performance de l’électrode de lithium et leur utilisation concomitante sera évitée.
Les détecteurs de lithium sont affectés par d’autres produits chimiques, en particulier les détergents/les surfactants et les solvants. Des problèmes occasionnels ont été relevés avec des contaminants présents dans les produits de perfusion à base de solution salée, telles les poches de solution.
L’utilisation du système LiDCOplus nécessite l’administration d’un bolus i.v. de chlorure de lithium, suivie d’un prélèvement artériel de sang. Seul un personnel médical hautement qualifié dans l’administration de liquides intraveineux et l’utilisation d’un cathéter artériel périphérique se servira du système. Les précautions habituelles seront prises pour éviter: l’infection du patient, le débranchement d’un cathéter ou d’une voie, la perte de sang artériel ou veineux et l’embolie gazeuse.
L’utilisation concomitante d’électrocautérisation, d’électrochirurgie, de défibrillateurs et d’appareils de radiographies provoque une interférence transitoire avec le tracé du moniteur du système LiDCOplus. Aucune détermination ne doit être réalisée pendant ces périodes d’utilisation. Aucune interférence de ce type n’est connue avec l’irradiation infrarouge ou le matériel générant l’irradiation par radio-fréquences.
En cas de shunt intracardiaque (comme par exemple l’infarctus du myocarde avec rupture du septum interventriculaire), la mesure du débit cardiaque sera déformée quand elle est mesurée par le système LiDCOplus, comme elle le serait avec la méthode de thermodilution. Dans des cas de ce genre, il convient d’envisager l’utilisation d’une méthode alternative pour déterminer le débit cardiaque.
Le chlorure de lithium ne doit pas être injecté au moyen d’une voie utilisée pour la perfusion de médicaments vasoactifs ou autres substances fortes
InteractionsAucune interaction connue avec d’autres médicaments aux doses recommandées.
Grossesse, AllaitementGrossesse
Des données sont disponibles quant aux effets tératogènes de doses thérapeutiques normales de lithium au cours du premier trimestre de grossesse. Il y existe principalement un risque accru d’anomalies cardiaques, et plus spécifiquement d’une malformation d’Ebstein. Le chlorure de lithium ne doit donc pas être utilisé durant la grossesse, en particulier lors du 1er trimestre, sauf si cela est explicitement nécessaire.
Allaitement
Bien que le lithium soit distribué dans le liquide extracellulaire (ECF), l’allaitement est autorisé suite à l’administration du chlorure de lithium pour mesurer le débit cardiaque.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesSans objet.
Effets indésirablesOn ne prévoit aucun effet indésirable lié au chlorure de lithium avec les doses recommandées.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLa posologie devrait être multipliée par cinq pour qu’une toxicité au lithium se produise.
Les premières manifestations d’une toxicité par lithium impliquent souvent le système nerveux central et induisent des effets de somnolence, confusion, vertiges, apathie, tremblement des mains et dysarthrie. On observe occasionnellement des symptômes tels la perte d’appétit, les nausées, les vomissements ou la diarrhée. Ces symptômes sont suivis d’une rigidité musculaire ou de fasciculation, d’une légère ataxie, d’acouphène, d’une léthargie accrue, d’une augmentation des réflexes tendineux, d’une vision floue et de nystagmus vertical.
L’intoxication par lithium peut évoluer jusqu’à l’obnubilation, à l’augmentation de la fasciculation et de l’ataxie, aux tremblements accusés et irréguliers des membres, aux mouvements choréo-athétosiques, à la rigidité pallidale et autres symptômes neurologiques locaux. Le coma, les mouvements brefs saccadés, les contractions accusées des muscles, les spasmes toniques-cloniques, le collapsus cardio-vasculaire avec oligurie et anurie ainsi que la mort peuvent se produire. La dysrythmie, l’augmentation de la durée des ondes QRS, l’inversion des ondes T et l’infarctus du myocarde peuvent également se produire.
L’évolution clinique de l’intoxication par lithium varie sensiblement; les patients peuvent donc présenter l’un ou l’autre des signes et symptômes ci-dessus.
Le traitement de l’intoxication par lithium consiste principalement en une thérapie de soutien et dépend de l’état clinique du patient et de la concentration sanguine en lithium. Une légère toxicité par lithium répond habituellement à une interruption temporaire de la thérapie et à la correction des anomalies au niveau des liquides et des électrolytes. Quand la toxicité est plus grave, le patient peut être placé sous soins intensifs. L’arrêt du lithium et de tout diurétique administré simultanément est vital.
On amorcera une perfusion intraveineuse de 0,9 % de chlorure de sodium quand on pense que la toxicité par lithium est secondaire à une déplétion corporelle totale en sodium. Une administration rapide de grandes quantités de solutions intraveineuses ou l’administration de potassium ou d’un diurétique ne fournissent apparemment aucun bénéfice complémentaire. Bien que les diurétiques puissent faire augmenter la clairance du lithium, l’augmentation de la clairance ne présente aucun avantage utile pour traiter l’intoxication.
On recommande l’hémodialyse pendant 8 à 12 heures quand la concentration sanguine en lithium dépasse 3 millimoles, quand la concentration sanguine est de 2 à 3 millimoles et que l’état du patient se détériore, quand les anomalies au niveau des liquides ou des électrolytes ne répondent pas à un traitement de soutien, quand la clairance de la créatinine ou le débit urinaire baissent considérablement ou quand la concentration sanguine en lithium ne diminue pas d’au moins 20 % en 6 heures. Les concentrations sanguines de lithium rebondissent généralement entre 5 à 6 heures après l’hémodialyse en raison de la redistribution, ce qui oblige souvent à répéter les séances d’hémodialyse. Le but de l’hémodialyse est de produire une concentration sanguine de lithium inférieure à une millimole, 8 heures après la fin de l’hémodialyse. La dialyse péritonéale est moins efficace pour épurer le lithium et n’est utilisée que si l’hémodialyse est impossible.
Propriétés/EffetsCode ATC : V04CX
Mécanisme d’action
L’injection a pour but de produire un pic temporaire dans le sang artériel de 0,2 à 0,8 mM. Le pic est enregistré par une électrode sélective d’ion de lithium située dans l’échantillon de sang d’une cuve à circulation, prélevé à partir du cathéter artériel. La dilution du lithium est utilisée pour calculer le débit sanguin du patient (l/min).
Pharmacodynamique
Suite à son premier passage et à la distribution aux liquides extracellulaires (ECF)/aux tissus, la concentration en ion de lithium est inférieure à la dose limite de lithium recommandée pour le traitement de la manie dépressive. Les doses recommandées de 0,075 – 0,3 mmol par détermination, avec un intervalle supérieur à 5 minutes et une dose cumulative maximale de 3 mmol, ont toutes été calculées en fonction d’un scénario de cas extrêmes. Ceux-ci incluent des volumes compartimentaux considérablement diminués, un faible poids corporel et l’absence totale d’excrétion du lithium; dans ces cas, on administrera la dose maximale autorisée à la fréquence la plus élevée.
Efficacité clinique
Dans des essais cliniques, ces recommandations ont été trois fois dépassées sans qu’il se produise d’effet indésirable.
PharmacocinétiqueAbsorption
La solution injectable LiDCO de chlorure de lithium 0,15 mmol/ml est une solution entièrement ionisée. La substance marquante est l’ion de lithium, administré par voie intraveineuse sous forme de bolus.
Distribution / Métabolisme
Le lithium n’est pas métabolisé; c’est pourquoi la pharmacocinétique est axée sur la distribution et l’excrétion. Les données pharmacocinétiques correspondent à un modèle comprenant un compartiment central formé de liquide extracellulaire (ECF), c’est-à-dire de liquide plasmatique et interstitiel, et deux compartiments périphériques. Les volumes de distribution dans l’ECF, les compartiments peu et très profonds chez un homme de 71 kg, sont respectivement de 16,4 - 19,4 et 3,2 litres.
Élimination
Elimination
Dans l’utilisation décrite d’un chlorure de lithium comme substance marquante pour la détermination du débit cardiaque, il est évident qu’il n’y a aucune phase absorptive (contrairement au lithium oral) et la valeur maximale en plasma artériel (de 0,2 à 0,8 mmol/l) est atteinte pendant le premier passage à travers la circulation. La concentration sanguine baisse ensuite de manière continue alors que l’ion de lithium est redistribué et excrété. La concentration maximale, nettement inférieure à celle des patients sous thérapie orale avec lithium, est restreinte au compartiment intravasculaire
d’où elle est distribuée vers les tissus et filtrée dans les glomérules rénales.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sans objet.
Données précliniquesLa solution LiDCO Chlorure de Lithium Injectable 0.15 mmol/ml est une solution entièrement ionique composée d’ion lithium et chlorures. L’ion lithium est toujours dissocié de l’ion chlorure et c’est pourquoi, après une injection i.v. ou l’absorption intestinale d’une forme délivrée par voie orale, il entre toujours dans le sang sous forme ionique. Le lithium est considéré comme sûr lorsqu’il est à un taux de 0.4 à 1.2 mmol/l dans le plasma 12 heures après la prise, et ceci lorsqu’il est délivré par voie orale. Par conséquent, lorsqu’il est administré par injection i.v., il est raisonnable de considérer le chlorure de lithium comme sûr à des doses qui entraînent des taux faibles de lithium dans le sérum (<0.1 mM), à la fois dans les minutes qui suivent le bolus, et dans les 12 h qui suivent.
La dose normale pour un homme de 60 kg est de 2 mg/kg. La dose minimale létale pour les rats est comprise entre 440 et 571 mg/kg pour les mâles, et entre 338 et 440 mg/kg pour les femelles. Chez les beagles, les groupes avec une administration de 180, 300 et 500 mg/kg montrent clairement des signes de toxicité dus au chlorure de lithium. La dose non-toxique pour les rats est considérée à 14 mg/kg. Chez les beagles, pour une dose de 6.0 mg/kg, des symptômes légers et transitoires ont été observés chez un seul des 6 sujets. Le groupe avec une administration de 60 mg/kg a montré un complet rétablissement après l’arrêt de l’administration pendant 2 semaines.
Dans une étude reproductive de toxicité, la dose non-toxique a été établie à 50 mg/kg pour les lapins et à 65 mg/kg pour les rats. Afin de déterminer la génotoxicité du chlorure de lithium, des tests de rétro-mutation bactérienne, tests du micronucléus et chromosomiques, ont été effectués. Aucune anomalie n’a été observée avec les tests chromosomiques et de rétro-mutation bactérienne. Le test du micronucléus montre une augmentation de la présence de micronucleii pour les plus hautes doses (400 mg/kg, soit 200 fois supérieur à la dose maximale/kg), mais dans le groupe 100 ou 200 mg/kg, aucune modification n’a été constatée.
Aucune antigénicité n’a été observée. Aucune action d’inhibition du système nerveux central n’a été constatée.
Aucune étude de carcinogénicité n’a été faite avec la solution injectable LiDCO de chlorure de lithium 0,15 mmol/ml.
Remarques particulièresIncompatibilités : cf. rubrique «Mises en garde et précautions».
Influence sur les méthodes de diagnostic : sans objet.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité après ouverture
La préparation ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Tenir hors de portée des enfants. Conserver dans l’emballage original.
Instructions pour l’utilisation et la manipulation
A utiliser uniquement avec le système LiDCOplus, conformément au manuel de l’utilisateur du système LiDCOplus. Seules des solutions pratiquement exemptes de particules seront utilisées. Tout reste non utilisé de LiDCO solution injectable de chlorure de lithium 0,15 mmol/ml doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Numéro d’autorisation57447 (Swissmedic)
PrésentationLIDCO Lithiumchlorid 0,15 mmol/ml solution injectable, Amp 5× 10 ml. (A).
Titulaire de l’autorisationRegulix GmbH, Bern.
Mise à jour de l’informationJuin 2022
|
