Données précliniques

La solution LiDCO Chlorure de Lithium Injectable 0.15 mmol/ml est une solution entièrement ionique composée d’ion lithium et chlorures. L’ion lithium est toujours dissocié de l’ion chlorure et c’est pourquoi, après une injection i.v. ou l’absorption intestinale d’une forme délivrée par voie orale, il entre toujours dans le sang sous forme ionique. Le lithium est considéré comme sûr lorsqu’il est à un taux de 0.4 à 1.2 mmol/l dans le plasma 12 heures après la prise, et ceci lorsqu’il est délivré par voie orale. Par conséquent, lorsqu’il est administré par injection i.v., il est raisonnable de considérer le chlorure de lithium comme sûr à des doses qui entraînent des taux faibles de lithium dans le sérum (<0.1 mM), à la fois dans les minutes qui suivent le bolus, et dans les 12 h qui suivent.
La dose normale pour un homme de 60 kg est de 2 mg/kg. La dose minimale létale pour les rats est comprise entre 440 et 571 mg/kg pour les mâles, et entre 338 et 440 mg/kg pour les femelles. Chez les beagles, les groupes avec une administration de 180, 300 et 500 mg/kg montrent clairement des signes de toxicité dus au chlorure de lithium. La dose non-toxique pour les rats est considérée à 14 mg/kg. Chez les beagles, pour une dose de 6.0 mg/kg, des symptômes légers et transitoires ont été observés chez un seul des 6 sujets. Le groupe avec une administration de 60 mg/kg a montré un complet rétablissement après l’arrêt de l’administration pendant 2 semaines.
Dans une étude reproductive de toxicité, la dose non-toxique a été établie à 50 mg/kg pour les lapins et à 65 mg/kg pour les rats. Afin de déterminer la génotoxicité du chlorure de lithium, des tests de rétro-mutation bactérienne, tests du micronucléus et chromosomiques, ont été effectués. Aucune anomalie n’a été observée avec les tests chromosomiques et de rétro-mutation bactérienne. Le test du micronucléus montre une augmentation de la présence de micronucleii pour les plus hautes doses (400 mg/kg, soit 200 fois supérieur à la dose maximale/kg), mais dans le groupe 100 ou 200 mg/kg, aucune modification n’a été constatée.
Aucune antigénicité n’a été observée. Aucune action d’inhibition du système nerveux central n’a été constatée.
Aucune étude de carcinogénicité n’a été faite avec la solution injectable LiDCO de chlorure de lithium 0,15 mmol/ml.