Effets indésirables

Un traitement par acétate de leuproréline conduit initialement à une élévation brève des taux sériques de testostérone, ce qui peut donner lieu à une majoration transitoire de certains symptômes (apparition ou accentuation des douleurs osseuses, obstruction des voies urinaires et leur conséquence, compression de la moelle dorsale, fatigue musculaire des membres inférieurs, lymphoedème). Cette accentuation des troubles régresse habituellement spontanément sans aucune nécessité d'arrêter Leuproréline Sandoz 1 mois.
Les effets indésirables les plus fréquents sous traitement par acétate de leuproréline sont: vasodilatation (57%) et bouffées de chaleur (52%), augmentation de la transpiration (42%), réduction de la libido (47%), troubles de la puissance sexuelle (45%) et prise de poids (22%).
Dans ce qui suit, figurent les effets indésirables observés sous traitement par des préparations dépôt d'acétate de leuproréline en fonction des systèmes d'organes pendant les études cliniques et l'observation du marché, la pharmacovigilance. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rare» (<1/10'000); «fréquence inconnue»: à l'exclusion de rapports pendant la surveillance du marché, la fréquence précise ne peut pas être donnée.
Infections et infestations:
Fréquent: infections des voies aériennes, pharyngite, infections urinaires, bronchite
Occasionnels: candidose, mycose de la peau, rhinite
Fréquence inconnue: pneumonie
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes):
Fréquence inconnue: carcinomes de la peau/de l'oreille
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Fréquent: anémie
Occasionnel: augmentation des réticulocytes
Fréquence inconnue: augmentation ou baisse des valeurs leucocytaires, baisse de la numération thrombocytaire, prolongation des temps de prothrombine et de céphaline activée
Affections du système immunitaire:
Occasionnel: réactions d'hypersensibilité (par ex. fièvre, prurit, éosinophilie, éruption cutanée)
Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques
Affections endocriniennes:
Fréquence inconnue: infarctus hypophysaire (cf. «Mises en garde et précautions»), hypertrophie thyroïdienne
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Très fréquent: prise de poids (22%)
Fréquents: anorexie, augmentation de l'appétit, perte d'appétit, perte de poids, hyperglycémie, accentuation de la sensation de soif, hypercalcémie
Occasionnels: hypoglycémie, déshydratation
Fréquence inconnue: diabète, élévation de l'urée, hyperuricémie, hyperlipidémie (cholestérol global, cholestérol LDL, triglycérides), hyperphosphatémie, hypoprotéinémie, élévation de la créatinine, hypokaliémie, élévation de l'AUS
Affections psychiatriques:
Très fréquent: baisse de la libido (47%)
Fréquents: troubles du sommeil, angoisse, somnolence, changements d'humeur, dépression, nervosité, labilité émotionnelle
Occasionnel: pensées délirantes
Fréquence inconnue: augmentation de la libido, suicidalité
Affections du système nerveux:
Fréquents: paresthésies, hyperesthésies, tremblements, céphalées, vertiges
Occasionnels: troubles du goût, troubles de la mémoire, amnésie, troubles de la marche
Fréquence inconnue: léthargie, neuropathie périphérique, troubles neuromusculaires, étourdissements, neuromyopathie, perte de conscience, accident ischémique transitoire, apoplexie, hypertension intracrânienne idiopathique (pseudotumor cerebri).
Très peu de cas de convulsions ont été déclarés.
Affections oculaires:
Fréquents: troubles de la vue (par ex. vision trouble), amblyopie
Fréquence inconnue: sécheresse oculaire, autres troubles ophtalmologiques
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Fréquents: acouphènes, douleurs auriculaires
Fréquence inconnue: troubles auditifs, troubles de l'audition
Affections cardiaques:
Fréquents: angine de poitrine, tachycardie, arythmies, extrasystoles ventriculaires
Occasionnels: insuffisance cardiaque, bradycardie
Fréquence inconnue: allongements de l'intervalle QT (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»), modifications de l'ECG (par ex. signes d'ischémie myocardique), souffle cardiaque, palpitations, infarctus du myocarde, bloc AV, mort subite d'origine cardiaque (cf. «Mises en garde et précautions»)
Affections vasculaires:
Très fréquents: bouffées de chaleur (52%), vasodilatation (57%)
Fréquents: thrombophlébite, œdème lymphatique, hypertension, syncope
Occasionnel: trouble de la circulation périphérique
Fréquence inconnue: thrombose, embolie pulmonaire, hypotension, douleur variqueuse, accident vasculaire cérébral
Par ailleurs, un seul cas de patient ayant développé une thrombose de l'artère centrale de la rétine a été signalé.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Fréquents: toux, dyspnée, épistaxis, hémoptysie, asthme bronchique, œdème pulmonaire aigu, emphysème pulmonaire
Occasionnel: bronchopneumopathie chronique obstructive
Fréquence inconnue: frottement pleural, infiltration pulmonaire, fibrose pulmonaire, obstruction des sinus, effusion pleurale, pneumopathie interstitielle
Affections gastro-intestinales:
Fréquents: sécheresse buccale, flatulences, constipation, diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales, gastrite
Fréquence inconnue: ulcère gastroduodénal, dysphagie, hémorragies gastro-intestinales, polypes rectaux, ulcères peptiques, nodosités dures dans la gorge
Affections hépatobiliaires:
Très fréquents: élévation des ASAT (20%), élévation du LDH dans le sérum (29%)
Fréquent: troubles de la fonction hépatique (par ex. élévation des ALAT, élévation des gamma-GT)
Occasionnels: lésion hépatocellulaire, hépatite cholestatique
Fréquence inconnue: sévère lésion hépatique, hyperbilirubinémie, ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Fréquents: sécheresse cutanée, éruption cutanée (y compris exanthème maculopapuleux), prurit, urticaire, modifications de la pilosité (en particulier augmentation ou diminution de la pilosité corporelle), alopécie, ecchymose, troubles de la pigmentation
Occasionnels: réactions de photosensibilité, sécheresse muqueuse
Fréquence inconnue: dermatite, lésions cutanées, nodosités, syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (SJS/TEN) (voir «Mises en garde et précautions»), éruption cutanée toxique, érythème polymorphe
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
Très fréquent: douleurs osseuses (14%)
Fréquents: douleurs articulaires (arthralgies), maux de dos, faiblesse musculaire, douleurs aux extrémités, myalgie, crampes musculaires
Fréquence inconnue: perte de densité osseuse, fibrose du bassin, troubles articulaires (arthropathie), paralysie, fracture spinale, spondylarthrite ankylosante, ténosynovite, gonflement osseux, douleurs dans les membres
En outre, une ostéoporose a été signalée dans le cadre d'un traitement au long cours (6 à 12 mois) (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires:
Très fréquent: nycturie (17%)
Fréquents: dysurie, pollakiurie, hématurie
Occasionnels: incontinence urinaire, polyurie, troubles de la miction, rétention urinaire, protéinurie
Fréquence inconnue: miction impérieuse accrue, spasmes de la vessie, obstruction des voies urinaires
Affections des organes de reproduction et du sein:
Très fréquent: signes d'incapacité sexuelle (45%)
Fréquents: gynécomastie, atrophie testiculaire, élévation de l'ASP
Très rares: douleurs/tension/hypersensibilité dans les seins, gonflement pénien
Fréquence inconnue: douleurs dans la région prostatique, douleur testiculaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Très fréquents: hypersudation (42%), réactions au point d'injection (13%), par ex. rougeurs, douleurs, œdèmes, démangeaisons, infections qui se résorbent également en général en cas de poursuite du traitement, fatigue/asthénie (13%), œdème périphérique (12%)
Fréquents: inflammations au point d'injection (dont des abcès), grelottements, douleurs généralisées, gonflement (os temporal), réactions d'hypersensibilité, fièvre, malaise, accès de transpiration, transpiration nocturne, frissons et symptômes pseudo-grippaux généraux.
Dans le cadre d'une étude clinique de phase I, lors de laquelle 15 personnes ont reçu de la Leuproréline Sandoz, on a pu relever les effets secondaires suivants (fréquence >1) (voir tableau 1):
Tableau 1: incidence des effets indésirables les plus fréquents au cours de l'étude en phase I

Au cours des études en phase II et III, réalisées cette fois auprès de 52 patients auxquels l'on a administré de la Leuproréline Sandoz, les effets secondaires suivants ont été relevés (voir tableau 2):
Tableau 2: incidence des effets indésirables les plus fréquents au cours des études en phases II et III

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.