Pharmacocinétique

Pour l’insuline glulisine, une absorption plus rapide a été obtenue grâce au remplacement de l’acide aminé asparagine par la lysine en position B3 et de la lysine par l’acide glutamique en position B29.

Absorption
Le profil pharmacocinétique chez des personnes saines et des diabétiques (type 1 et type 2) a montré qu’après l’administration de 0,15 unités/kg, l’absorption d’insuline glulisine est deux fois plus rapide que l’absorption de l’insuline humaine soluble et sa concentration maximale est également deux fois plus élevée. Sous l’insuline glulisine, la Tétait de 55 min et la Cde 82 µunités/ml, et sous l’insuline humaine soluble, la Tétait de 82 min et la Cétait de 46 µunités/ml (voir fig.).
Après administration sous-cutanée d’insuline glulisine dans diverses régions du corps, les profils pharmacocinétiques étaient similaires, avec une absorption légèrement plus rapide dans la paroi abdominale que dans le haut du bras ou la cuisse.
La biodisponibilité absolue de l’insuline glulisine après injection sous-cutanée est de 70% environ, indépendamment du site d’injection (paroi abdominale 73%, haut du bras 71%, cuisse 69%).
L‘administration en bolus intraveineux de l’insuline glulisine aboutit à une une plus forte exposition systémique en comparaison à l’injection sous-cutanée, avec un Cplus élevé d’environ 40 fois.

Distribution et élimination
La distribution et l’élimination de l’insuline glulisine et de l’insuline humaine soluble après administration intraveineuse sont similaires; les volumes de distribution s’élèvent à 13 l pour l’insuline glulisine et à 22 l pour l’insuline humaine soluble, et les demi-vies sont respectivement de 13 min et 18 min.
Après administration sous-cutanée, l’insuline glulisine est éliminée plus rapidement que l’insuline humaine soluble et les demi-vies sont respectivement de 42 min et 86 min.

Insuffisance rénale
Au cours d’une étude clinique réalisée avec des patients non diabétiques, ayant couvert une large fourchette de la fonction rénale (CrCl >80 ml/min, 30–50 ml/min, <30 ml/min), les propriétés d’action rapide de l’insuline glulisine se sont généralement maintenues. Chez les patients atteints d’une insuffisance rénale modérée ou sévère, la clairance de l’insuline glulisine était inférieure à celle observée chez des sujets sains. Les besoins en insuline peuvent être diminués lors d’insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique
Aucune étude clinique n’a été réalisée chez des patients atteints d’insuffisance hépatique. En raison de la diminution de la capacité à réaliser la gluconéogenèse et de la diminution du métabolisme insulinique, les besoins en insuline peuvent être diminués chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Obésité
L’entrée en action plus rapide et la durée d’action plus courte de l’insuline glulisine et de l’insuline Lispro par rapport à l’insuline humaine soluble s’est également maintenue chez les non-diabétiques obèses. L’entrée en action rapide s’est mieux maintenue avec l’insuline glulisine qu’avec­ l’insuline Lispro.

Enfants et adolescents
Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l’insuline glulisine par rapport à l’insuline humaine soluble, administrée par voie sc. 2 min avant le repas, ont été examinées chez 10 enfants (7 à 11 ans) et 10 adolescents (12 à 16 ans). Dans les deux sous-groupes pédiatriques, l’insuline glulisine a permis une absorption plus rapide, une durée de séjour plus courte dans la circulation sanguine et une meilleure baisse du taux de glucose que l’insuline humaine soluble.