Propriétés/Effets

Code ATC
V03AC03
Mécanisme d'action
Le déférasirox est un chélateur par voie orale possédant une forte affinité pour le fer trivalent. Il s'agit d'un ligand à trois chaînes fixant le fer avec une haute affinité, dans une proportion de 2:1.
Pharmacodynamique
Le déférasirox favorise l'excrétion du fer par la bile. Le déférasirox a une affinité plus faible pour l'aluminium et une affinité beaucoup plus faible pour le zinc et le cuivre.
Exjade a conduit à des résultats similaires chez les patients présentant une hémosidérose post-transfusionnelle dans le cadre de différentes maladies sous-jacentes telles que bêtathalassémie, drépanocytose, syndrome myélodysplasique ou anémie de Blackfan-Diamond.
Efficacité clinique
Chez les adultes et les patients pédiatriques atteints d'une bêtathalassémie et recevant fréquemment des transfusions sanguines, l'administration quotidienne d'Exjade à raison de 20 et 30 mg/kg durant un an a entraîné une diminution du fer total contenu dans l'organisme; par rapport à la concentration de fer dans le foie, il a diminué en moyenne de respectivement 0,4 et 8,9 mg Fe/g de tissu hépatique (poids sec du matériel de biopsie) et la ferritinémie de respectivement 36 et 926 μg/l en moyenne. Le quotient «excrétion du fer: apport de fer» était le suivant: 1,02 (bilan de fer équilibré) et 1,67 (élimination du fer), respectivement. L'évolution de la ferritinémie peut être utilisée comme indicateur de la réponse au traitement.
Chez les patients qui présentaient une surcharge en fer (augmentation du fer hépatique) et une fonction cardiaque normale au début de l'étude (114 patients atteints de sidérose cardiaque), la concentration de fer dans le cœur (mesurée par IRM en T2) était diminuée après 1 an de traitement et a baissé continuellement pendant les 3 ans du traitement par Exjade.
Chez les patients présentant une thalassémie non dépendante des transfusions et une surcharge en fer, le traitement par une dose de 10 mg/kg/jour d'Exjade pendant un an a réduit la concentration hépatique en fer (CHF) moyenne de 3,80 mg Fe/g de poids sec par rapport à la valeur initiale, tandis qu'une augmentation de 0,38 mg Fe/g de poids sec a été observée chez les patients ayant reçu le placebo. En outre, une réduction de la ferritinémie moyenne de 222 µg/l a été observée.
Une étude randomisée, contrôlée par placebo a été menée sur 225 patients atteints d'un SMD (risque faible/risque intermédiaire 1) et avec une surcharge en fer post-transfusionnelle. Sur ces patients, 149 ont été traités par le déférasirox tandis que 76 patients ont reçu un placebo. Les résultats de l'étude (hazard ratio 0,64 (IC à 95%: 0,42, 0,96)) suggèrent qu'il existe une influence positive du déférasirox sur la survie sans événement (SSE). (la SSE était un critère d'évaluation associé qui était défini comme la mort, l'aggravation de la fonction cardiaque, une hospitalisation en raison d'une insuffisance cardiaque décompensée, une atteinte de la fonction hépatique, une cirrhose du foie ou une progression vers une leucémie aiguë, selon l'événement survenu en premier.)