Pharmacocinétique

Absorption
Après la prise orale, le déférasirox est résorbé et atteint un pic plasmatique (tmax) avec un temps médian de 1,5 à 4 heures. La biodisponibilité absolue (ASC) du déférasirox des comprimés d'Exjade est de 73,5 ± 12,8%. L'exposition totale (ASC) était environ deux fois plus élevée lorsque Exjade était pris au cours d'un petit-déjeuner riche en lipides (teneur en lipides > 50% des calories) et environ 50% plus élevée s'il était pris en même temps qu'un petit-déjeuner standard. Lorsque le déférasirox était pris 30 minutes avant un repas ayant une teneur normale ou élevée en lipides, sa biodisponibilité (ASC) était modérément augmentée (de 13 à 25%). L'exposition totale (ASC) au déférasirox après la mise en suspension des comprimés dans du jus d'orange ou du jus de pomme était équivalente à l'exposition après la mise en suspension dans de l'eau (rapports relatifs de l'ASC: respectivement 103% et 90%).
Distribution
Le déférasirox est fortement (à 99%) lié aux protéines plasmatiques (presque exclusivement à l'albumine sérique) et présente un petit volume de distribution de l'ordre de 14 l chez l'adulte.
Métabolisme
La glucuronoconjugaison, suivie d'une excrétion biliaire, constitue la principale voie du métabolisme du déférasirox. Le déférasirox est glucuronidé principalement par l'UGT1A1 et dans une moindre mesure par l'UGT1A3. Le métabolisme (oxydatif) du déférasirox catalysé par le CYP450 semble n'avoir qu'une importance mineure. Une déconjugaison des glucuronides dans l'intestin avec réabsorption consécutive (circulation entéro-hépatique) se produit vraisemblablement. Dans une étude conduite chez des volontaires sains, l'administration de cholestyramine a entraîné une diminution de l'exposition (ASC) au déférasirox de 45% après l'administration d'une dose unique de déférasirox.
Élimination
Le déférasirox et ses métabolites sont principalement éliminés par les fèces (84% de la dose reçue). L'excrétion rénale du déférasirox et de ses métabolites est minime (8% de la dose, 6% sous forme de déférasirox hydroxylé). La demi-vie d'élimination terminale (t1/2) est de 8 à 16 heures.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique du déférasirox n'est pas proportionnelle à la dose.
La Cmax et l'ASC0–24h du déférasirox augmentent à l'état d'équilibre de façon pratiquement linéaire avec la dose.
Après l'administration de plusieurs doses, l'exposition a augmenté d'un facteur d'accumulation de 1,3 à 2,3.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les personnes de sexe féminin, la clairance apparente du déférasirox n'était pas cliniquement significativement différente par rapport aux personnes de sexe masculin.
Troubles des fonctions hépatique et rénale
Le comportement pharmacocinétique du déférasirox n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale.
L'ASC moyenne du déférasirox a été augmentée de 16% chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) et de 76% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) par rapport à l'ASC observée chez 6 sujets présentant une fonction hépatique normale.
La Cmax moyenne du déférasirox a été augmentée de 22% chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée par rapport à la Cmax observée chez les sujets présentant une fonction hépatique normale. Les effets en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) n'ont été évalués que chez un sujet.
Patients âgés
La pharmacocinétique du déférasirox n'a pas été étudiée chez les patients âgés (de 65 ans et plus).
Enfants et adolescents
L'exposition totale était plus faible chez les adolescents (12 à 18 ans) et les enfants (2 à 11 ans) que chez les adultes après l'administration d'une dose unique et de doses répétées de déférasirox. Chez les enfants de moins de 6 ans, l'exposition correspondait à environ 50% de celle de l'adulte.