Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment sous traitement à long terme par Exjade chez les adultes et les enfants étaient des troubles gastro-intestinaux chez environ 26% (essentiellement des nausées, des vomissements, des diarrhées et des douleurs abdominales) et des éruptions cutanées chez environ 7% des patients. Ces réactions sont dose-dépendantes, en règle générale d'intensité légère à modérée, habituellement passagères et régressant le plus souvent spontanément malgré la poursuite du traitement d'Exjade. Une légère augmentation non progressive de la créatinine sérique, le plus souvent dans les limites de la norme, survient chez environ 36% des patients. Elle est dose-dépendante, régresse souvent spontanément et peut parfois être atténuée par une réduction de la posologie (cf. «Mises en garde et précautions»).
Une augmentation des transaminases hépatiques a été observée chez environ 2% des patients. Cette augmentation n'était pas dose-dépendante et la plupart de ces patients présentaient déjà des transaminases augmentées avant le début du traitement par Exjade. Une augmentation des transaminases à plus de 10 fois la limite supérieure de la norme, indiquant une hépatite, est survenue occasionnellement (0,3%). Des cas d'insuffisance hépatique ont été rapportés après la mise sur le marché d'Exjade. La plupart des cas d'insuffisance hépatique sont apparus chez des patients présentant d'importantes comorbidités, y compris une cirrhose du foie ou une défaillance multiorganique, et une issue fatale a été décrite dans certains cas.
Comme avec d'autres chélateurs du fer, des cas de perte d'audition dans la plage des hautes fréquences et d'opacifications du cristallin (cataracte précoce) sont occasionnellement survenus sous Exjade (cf. «Mises en garde et précautions»).
Lors d'une étude observationnelle de 5 ans, 267 enfants de 2 à moins de 6 ans (à l'inclusion) ayant une surcharge en fer post-transfusionnelle ont été traités par déférasirox. Il n'y a été observé aucun événement indésirable (EI) ni d'anomalie dans les tests de laboratoire inconnus jusqu'alors. Les événements indésirables les plus fréquents pour lesquels un lien avec le traitement a été suspecté était une élévation des ALAT/SGPT (21,1%), une élévation des ASAT/SGOT, (11,9%), des vomissements (5,4%), des éruptions cutanées (5,0%), une augmentation des taux de créatinine sérique (3,8%), des douleurs abdominales (3,1%) et de la diarrhée (1,9%).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après un traitement par Exjade dans le cadre des essais cliniques. Les effets indésirables figurent dans la liste ci-dessous par ordre de fréquence décroissante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000).
À l'intérieur d'une classe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre de fréquence décroissante.
Effets indésirables issus des essais cliniques:
Troubles psychiatriques
Occasionnels: anxiété, troubles du sommeil.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalée.
Occasionnels: vertiges.
Affections oculaires
Occasionnels: cataracte, maculopathie.
Rares: névrite optique.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: surdité.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhées, constipation, vomissements, nausées, douleurs abdominales, ballonnements, dyspepsie.
Occasionnels: hémorragies gastro-intestinales, ulcères gastriques (y compris ulcères multiples), ulcères duodénaux, gastrite, douleur du larynx, pancréatite aiguë.
Rares: œsophagite.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: augmentation des transaminases.
Occasionnels: hépatite, cholélithiase.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruptions cutanées, prurit.
Occasionnels: troubles pigmentaires.
Rares: érythème multiforme, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: protéinurie, élévation du taux de créatinine sérique (> LSN, mais < 2 × LSN).
Occasionnels: maladie tubulaire rénale (syndrome de Fanconi).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: fièvre, œdèmes, fatigue.
Les effets indésirables annoncés spontanément sont rapportés volontairement, ce qui fait qu'il n'est pas toujours possible de déterminer avec précision la fréquence ou le lien causal avec le traitement.
Effets indésirables après commercialisation:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Lors de traitement par Exjade, après sa commercialisation, il a été fait état de cas de cytopénies, y compris neutropénies, thrombopénies et pancytopénies ainsi que d'anémies aggravées (non seulement par des annonces spontanées, mais aussi par des déclarations issues des essais cliniques). La plupart de ces patients souffraient déjà de troubles hématologiques qui sont souvent liés à une insuffisance médullaire (cf. «Mises en garde et précautions»). Le lien entre ces événements et le traitement par Exjade est incertain.
Affections du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité (y compris réaction anaphylactique, angioedème, urticaire).
Troubles gastro-intestinaux
Perforation gastro-intestinale.
Affections hépatobiliaires
Insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Syndrome de Stevens-Johnson, vascularite causée par une hypersensibilité, urticaire, alopécie, nécrolyse épidermique toxique.
Affections du rein et des voies urinaires
Nécrose tubulaire rénale.
Des cas d'insuffisance rénale aiguë, parfois avec issue fatale, ont été décrits (cf. «Mises en garde et précautions»), néphrite tubulo-interstitielle.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Des cas d'acidose métabolique ont été rapportés au cours du traitement par Exjade, le plus souvent chez des patients atteints d'insuffisance rénale, de maladie tubulaire rénale (syndrome de Fanconi), ou de diarrhée (cf. «Mises en garde et précautions»).
Population pédiatrique
Des cas de tubulopathie rénale sont survenus au cours d'un traitement par Exjade. La plupart de ces patients étaient des enfants et des adolescents présentant une bêta-thalassémie et une ferritinémie < 1500 microgrammes/l.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.