Posologie/Mode d’emploi

Ajustement de la posologie / titration
Surcharge en fer post-transfusionnelle
Il est recommandé de doser la ferritine sérique une fois par mois et d'ajuster les doses d'Exjade par paliers de 5 à 10 mg/kg/jour tous les 3 à 6 mois. Des posologies allant jusqu'à 40 mg/kg/jour peuvent être envisagées chez les patients qui ne sont qu'insuffisamment contrôlés avec une dose de 30 mg/kg/jour (p.ex. ferritinémie constamment supérieure à 2500 μg/l sans montrer aucune tendance à la baisse).
Une posologie supérieure à 40 mg/kg/jour n'est pas recommandée car on ne dispose que d'une expérience limitée avec des doses supérieures à 40 mg/kg/jour.
Chez les patients présentant une ferritinémie qui a atteint la valeur cible (habituellement entre 500 et 1000 µg/l), des réductions de doses par paliers de 5 à 10 mg/kg doivent être envisagées pour maintenir la ferritinémie dans l'intervalle cible et minimiser le risque de surchélation (cf. «Mises en garde et précautions»).
Si la ferritinémie chute de façon persistante au-dessous de 500 µg/l, le traitement doit être interrompu. L'élimination urinaire du fer ne convient pas pour le contrôle du traitement (cf. «Pharmacocinétique»).
Comme lors du traitement avec d'autres chélateurs formant des complexes avec le fer, le risque de toxicité d'Exjade peut être accru si des doses trop élevées sont administrées à des patients présentant une faible charge en fer ou des taux sériques de ferritine qui ne sont que légèrement élevés (cf. «Mises en garde et précautions»).
Thalassémie non dépendante des transfusions
Il est recommandé de contrôler la ferritinémie tous les mois pour évaluer la réponse du patient au traitement et minimiser le risque d'une surchélation (cf. «Mises en garde et précautions»), et la concentration hépatique en fer (CHF) tous les 6 mois, si cette dernière est disponible. Une augmentation de la dose par paliers de 5 à 10 mg/kg doit être envisagée tous les 3 à 6 mois pendant le traitement si la CHF du patient est ≥7 mg Fe/g de poids sec ou si la ferritinémie est > 2000 microgrammes/l lors de 2 mesures espacées d'au moins 1 mois et si ces valeurs n'ont pas tendance à diminuer, et si le patient tolère bien le médicament. Il convient d'exclure les causes d'élévation de la ferritinémie autres qu'une surcharge en fer avant d'envisager une augmentation de la dose en raison d'une ferritine élevée.
Les posologies supérieures à 20 mg/kg ne sont pas recommandées, car on ne dispose d'aucune expérience à des doses plus élevées chez les patients atteints de syndromes thalassémiques non dépendants des transfusions.
Chez les patients chez qui la CHF n'est pas déterminée et la ferritinémie est ≤2000 microgrammes/l, la dose ne doit pas dépasser 10 mg/kg.
Chez les patients chez qui la dose a été augmentée à > 10 mg/kg, une réduction de la dose à 10 mg/kg ou moins est recommandée si la CHF est < 7 mg Fe/g de poids sec ou si la ferritinémie est ≤2000 microgrammes/l.
Le traitement doit être interrompu dès qu'un taux de fer satisfaisant dans l'organisme a été obtenu (CHF < 3 mg Fe/g de poids sec ou ferritinémie < 300 microgrammes/l). Le traitement doit être repris lorsque les contrôles cliniques mettent en évidence l'existence d'une surcharge en fer chronique.
Posologie usuelle
Surcharge en fer post-transfusionnelle
Les objectifs du traitement chélateur du fer sont d'éliminer le fer apporté par les transfusions et si nécessaire de réduire la surcharge en fer existante. La décision d'utiliser un traitement chélateur du fer doit tenir compte du rapport bénéfice-risque individuel.
La dose initiale d'Exjade recommandée est de 20 mg/kg de poids corporel à prendre une fois par jour.
La prise d'Exjade doit se faire à jeun au moins 30 minutes avant le repas, idéalement toujours à la même heure.
Les comprimés doivent être délayés dans de l'eau, du jus de pomme non gazéifié ou du jus d'orange (100 à 200 ml) en mélangeant jusqu'à obtenir une suspension fine. Après la prise de la suspension, on rajoutera encore un peu d'eau ou de jus pour délayer et absorber les restes éventuels. Les comprimés ne doivent pas être mâchés, ni avalés sans être mis en suspension.
Il est recommandé, chez les patients recevant des transfusions sanguines régulières (plus de 8 unités de concentrés d'érythrocytes par an), de débuter le traitement par Exjade après la transfusion d'environ 20 unités de concentrés d'érythrocytes (correspond à environ 100 ml/kg) ainsi que lorsque les examens cliniques suggèrent l'existence d'une surcharge chronique en fer (une ferritinémie > 1000 µg/l ou une teneur en fer hépatique > 2 mg/g de poids sec).
Une dose initiale de 30 mg/kg/jour peut être envisagée chez les patients qui reçoivent plus de 14 ml/kg/mois de concentrés d'érythrocytes (à savoir plus de 4 unités/mois pour un adulte) et chez qui une réduction de la surcharge en fer est souhaitée.
Une dose initiale de 10 mg/kg/jour peut être envisagée chez les patients qui reçoivent moins de 7 ml/kg/mois de concentrés d'érythrocytes (à savoir moins de 2 unités/mois pour un adulte) et chez qui les réserves en fer de l'organisme ne doivent ni augmenter ni baisser.
Chez les patients déjà bien équilibrés avec un traitement par la déféroxamine, une dose initiale d'Exjade correspondant, en valeur absolue, à la moitié de la dose de déféroxamine devrait être envisagée (p.ex. un traitement par 40 mg/kg/jour de déféroxamine 5 jours par semaine (ou équivalent) pourrait être substitué par une dose journalière initiale de 20 mg/kg/jour d'Exjade).
Thalassémie non dépendante des transfusions
Un traitement chélateur ne doit être initié qu'en présence d'une surcharge en fer démontrée (concentration hépatique en fer (CHF) ≥5 mg Fe/g de poids sec ou ferritinémie persistante > 800 µg/l). La mesure de la CHF est la méthode privilégiée pour déterminer la surcharge en fer et elle doit être employée si elle est disponible. La prudence est de rigueur pendant le traitement chélateur afin de minimiser le risque de chélation excessive chez tous les patients traités.
La dose initiale recommandée d'Exjade est de 10 mg/kg de poids corporel une fois par jour.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La dose initiale doit être réduite à environ 50% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B). Exjade ne doit pas être administré aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
La fonction hépatique doit être contrôlée avant le début du traitement, toutes les 2 semaines au cours du premier mois du traitement, puis chaque mois par la suite chez tous les patients (cf. «Mises en garde et précautions»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Exjade n'a pas été étudié chez les patients insuffisants rénaux. Exjade doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des taux sériques de créatinine élevés.
Pour la dose initiale, les mêmes recommandations que celles indiquées ci-dessus sont valables chez les patients insuffisants rénaux qui présentent une clairance de la créatinine ≥60 ml/min. Pour le contrôle de suivi et l'ajustement de la dose, voir «Mises en garde et précautions».
Patients âgés
Pas de recommandations particulières. Lors des études cliniques, les patients âgés ont développé des effets indésirables plus souvent que les patients plus jeunes. Ils doivent donc faire l'objet d'une surveillance attentive afin de déceler les effets indésirables susceptibles de nécessiter un ajustement posologique.
Enfants et adolescents
On ne dispose d'aucune expérience concernant le traitement des enfants < 10 ans atteints de thalassémie et ne nécessitant pas de transfusions.
En cas de surcharge en fer post-transfusionnelle, il convient de tenir compte des points suivants chez les enfants < 6 ans:
L'exposition des enfants âgés de 2 à < 6 ans est inférieure à celle des adultes. Par conséquent, des doses plus élevées que chez les adultes pourront éventuellement être nécessaires. La dose initiale doit toutefois être identique à celle des adultes et sera suivie d'une titration individuelle du dosage.
On ne dispose pas d'expérience en termes d'efficacité et de sécurité d'emploi du déférasirox chez les enfants de moins de 2 ans. Pour cette raison, un traitement n'est pas recommandé pour ce groupe d'âge (cf. «Pharmacocinétique»).
Il est recommandé de contrôler la ferritinémie une fois par mois pour évaluer la réponse du patient au traitement et minimiser le risque d'une surchélation (cf. «Mises en garde et précautions»).