Pharmacocinétique

Absorption
Les granulés d'azithromycine à libération retardée du principe actif représentent une forme d'administration libérant lentement l'azithromycine dans l'intestin grêle. Les données provenant de différentes études sur des adultes en bonne santé montrent que l'administration d'une dose unique de granulés d'azithromycine permet d'obtenir un pic de concentration sérique (Cmax) d'azithromycine plus élevé et une exposition systémique (AUC) à l'azithromycine plus élevée le jour de l'administration qu'avec les formes d'administration conventionnelles non retard.
Par rapport à la formulation en sachets de l'azithromycine, la biodisponibilité relative de l'azithromycine en granulés à libération retardée est de 83% et les pics de concentration sérique sont atteints env. 2.5 heures plus tard.
Après la prise d'azithromycine en granulés à libération retardée par des volontaires en bonne santé à la suite d'un repas très riche en graisses, les pics de concentration sérique et l'exposition systémique étaient augmentés (115% resp. 23%). L'administration à des volontaires en bonne santé après un repas normal a entraîné une augmentation du pic de concentration sérique, de 119%, mais n'a eu aucune influence sur l'exposition systémique.
Des résultats d'études cliniques suggèrent que la tolérance de l'azithromycine en granulés à libération retardée est meilleure en cas d'administration à jeun (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Distribution
La liaison de l'azithromycine aux protéines sériques est variable selon les concentrations, atteignant 51% pour une concentration de 0.02 µg/l, et passant à 7% pour une concentration de 2 µg/l. Après administration par voie orale, l'azithromycine diffuse dans tout l'organisme avec un volume de distribution de 31.1 l/kg à l'état d'équilibre.
Les concentrations d'azithromycine sont plus élevées dans les tissus que dans le plasma ou dans le sérum. Les concentrations tissulaires élevées peuvent avoir leur importance pour l'efficacité clinique. L'effet antibiotique de l'azithromycine dépend du pH et semble être réduit lorsque le pH est bas. Par conséquent, la concentration tissulaire ne devrait pas être quantitativement corrélée à l'efficacité clinique.
Métabolisme
La majeure partie de l'azithromycine systémique est excrétée, sous forme inchangée, par la bile (67% des substances en relation avec l'azithromycine sont éliminées par la bile). En outre, 10 métabolites ont été retrouvés dans la bile chez l'homme, résultant d'une N-déméthylation (18.6% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), d'une O-déméthylation, d'une hydroxylation de la désosamine et du noyau aglycone, ainsi que d'une scission des liaisons cladinose (13% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile). Les comparaisons entre les analyses microbiologiques et les analyses par HPLC des tissus indiquent que les métabolites de l'azithromycine sont microbiologiquement inactifs. Aucune étude, tant in vitro qu'in vivo, n'a été réalisée pour déterminer le métabolisme de Zithromax Uno.
Elimination
Après une dose de 2.0 g d'azithromycine en granulés à libération retardée, les concentrations sériques d'azithromycine ont diminué de manière polyphasique, avec une demi-vie d'élimination terminale de 59 heures. On estime que cette demi-vie d'élimination terminale prolongée est due à l'important volume de distribution.
L'azithromycine est essentiellemnet éliminée sous forme inchangée par la bile. Au cours d'une semaine, env. 6% de la dose administrée est éliminée sous forme inchangée dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique était inchangée après une prise orale unique de 1 g d'azithromycine sous forme non retard chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (TFG 10 - 80 ml/min). Des différences statistiquement significatives ont été observées pour les paramètres AUC0-120 (8.8 µg × h/ml contre 11.7 µg × h/ml), Cmax (1.0 µg/ml contre 1.6 µg/ml) et CLr (2.3 ml/min/kg contre 0.2 ml/min/kg) entre le groupe avec insuffisance rénale sévère (TFG <10 ml/min) et le groupe avec fonction rénale normale.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique légère (classe A de Child Pugh) à modérée (classe B de Child Pugh), la pharmacocinétique sérique de l'azithromycine ne présentait aucune différence nette avec celle mesurée lorsque la fonction hépatique est normale. Il semble que, pour ces patients, l'élimination rénale d'azithromycine soit augmentée, vraisemblablement pour compenser la diminution de son élimination hépatique. Toutefois, comme le foie est la principale voie d'élimination de l'azithromycine, l'azithromycine ne devra être administrée qu'avec prudence aux patients présentant un trouble de la fonction hépatique.
Patients âgés
La pharmacocinétique de l'azithromycine après administration de Zithromax Uno (libération retardée du principe actif) n'a pas été étudiée chez les patients gériatriques. Après 5 jours de prise d'azithromycine à libération immédiate (500 mg le premier jour, 250 mg lors des 4 jours suivants) par des volontaires âgés (>65 ans), l'AUC était augmentée de 29% en moyenne et la Tmax de 37.5% en moyenne par rapport à des volontaires plus jeunes (<40 ans). Ces différences étant considérées comme cliniquement non pertinentes, un ajustement de la posologie n'est pas recommandé.