Propriétés/Effets

Code ATC: J01MA02
Ciprofloxacin-Teva (ciprofloxacine) est un antibiotique, il appartient au groupe des quinolones et possède un effet antibactérien sur un spectre de bactéries à Gram positif et Gram négatif.
Ciprofloxacin-Teva empêche la lecture sur les chromosomes des informations nécessaires au métabolisme normal de la bactérie. La capacité de reproduction de la bactérie s’en trouve rapidement diminuée.
L’effet de la ciprofloxacine est bactéricide.
Grâce au mode d’action particulier de Ciprofloxacin-Teva, il n’existe pas de résistance parallèle généralisée entre lui et les antibiotiques, autres que ceux du groupe des quinolones. C’est ainsi que Ciprofloxacin-Teva est aussi partiellement efficace contre des bactéries résistantes p.ex. aux aminoglycosides, aux pénicillines, aux céphalosporines, aux tétracyclines et à d’autres antibiotiques.

Pharmacodynamie
Sur la base des études menées in vitro , les organismes suivants peuvent être considérés comme sensibles à Ciprofloxacin-Teva (CMI<1 µg/ml):
E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indolpositif ou négatif), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Moraxella, Acinetobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia.
Les organismes suivants montrent une sensibilité variable à Ciprofloxacin-Teva (CMI= 1–4 µg/ml):
Neisseria, Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococci du groupe viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium fortuitum.
En général, les organismes suivants sont considérés comme résistants (CMI>4 µg/ml): Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides.
Les anaérobies, à quelques exceptions près, sont modérément sensibles (p.ex. Peptococcus, Peptostreptococcus ) à résistants (p.ex. Bacteroides ) à la ciprofloxacine.
La ciprofloxacine n’est pas efficace contre Treponema pallidum.

Résistance
Une résistance à la ciprofloxacine – comme aux autres quinolones – a été constatée pour Staphylococcus spp. Ceci vaut surtout pour les souches méthicillino-résistantes de S. aureus . Une augmentation de la résistance a également été décrite pour Pseudomonas aeruginosa.
L’analyse attentive de la littérature montre que sont particulièrement menacés les patients qui doivent entretenir une antibiothérapie à long terme, comme dans la mucoviscidose ou l’ostéomyélite.
La situation doit être appréciée de la même manière chez des patients présentant un risque particulier d’infection et qui, pour des raisons prophylactiques ou thérapeutiques, ont besoin d’un traitement antibiotique intensif (p.ex. leucémiques, chez lesquels est effectuée une suppression sélective de la flore intestinale; polytraumatisés, ou patients chirurgicaux nécessitant des soins intensifs prolongés).
La proportion des populations résistantes est soumise à d’importantes variations locales. Il est donc recommandé de suivre régulièrement la situation de résistance.
Il a été signalé des souches de Campylobacter résistantes aux fluoroquinolones, en relation avec leur emploi à large échelle dans l’industrie des volailles.
Le ou les mécanismes d’apparition d’une résistance à la ciprofloxacine n’ont pas pu être explicités de manière définitive à l’heure actuelle. Mais il se produit très probablement des mutations dans certains micro-organismes, qui provoquent une modification de la sous-unité A de la (ATP-hydrolysante) DNA-topoisomérase (également désignée comme DNA-gyrase). Une résistance peut également survenir par modification des protéines membranaires externes (porines) et/ou d’autres facteurs perturbant la perméabilité du micro-organisme à la substance. En l’état actuel des connaissances, la résistance à la ciprofloxacine est exclusivement de nature chromosomique, et donc non transmissible.
Il y a habituellement une résistance croisée entre les fluoroquinolones (p.ex. ciprofloxacine, énoxacine, norfloxacine, ofloxacine). Il ne se produit en principe aucune résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres substances antimicrobiennes (aminoglycosides, antibiotiques β-lactames, sulfonamides, cotrimoxazole y compris, macrolides, tétracyclines).
La diminution de la perméabilité précédemment décrite est éventuellement responsable de ce que des souches de Pseudomonas aeruginosa , ou du groupe des entérobactériacées, ont été rarement observées comme étant résistantes aussi bien à la ciprofloxacine qu’à des substances non apparentées (p.ex. β-lactames, aminoglycosides).
In vitro , l’association de la ciprofloxacine avec d’autres substances antibactériennes produit le plus souvent des effets additifs ou indifférents.
Pour des infections à germes moyennement sensibles, il est recommandé de pratiquer un test de sensibilité, pour pouvoir exclure une éventuelle résistance. La sensibilité au Ciprofloxacin-Teva peut se mesurer au moyen de méthodes standardisées, comme par exemple celles recommandées par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), avec des tests de dilutions ou à disques. Les paramètres recommandés par le CLSI comme critères de sensibilité sont les suivants:

                        Test sur disque   Test par  
                        (5 µg)            dilution  
                        Diamètre (mm)     CMI (mg/l)
-----------------------------------------------------
Sensible                >21               <1        
Intermédiaire           16–20             2         
Résistant               <14               >4        

Germes                     Nombre    CMI 50   CMI 90
                           de sou-   (mg/l)   (mg/l)
                           ches                     
                           testées                  
-----------------------------------------------------
Entérobactéries                                     
Escherichia coli           6315      0,03     0,10  
Shigella spp.              1664      0,03     0,04  
Salmonella spp.            1770      0,04     0,06  
Citrobacter spp.           1602      0,04     0,10  
Klebsiella spp.            3500      0,04     0,24  
Enterobacter spp.          3533      0,04     0,19  
Serratia spp.              1828      0,10     0,70  
Hafnia alvei               37        0,02     0,06  
Edwardsiella tarda         29        0,06     0,06  
Proteus mirabilis          2372      0,03     0,11  
Proteus vulgaris           689       0,03     0,05  
Providencia alcalifaciens  62        0,02     0,05  
Providencia rettgeri       310       0,13     1,57  
Providencia stuartii       568       0,26     1,69  
Morganella morganii        912       0,02     0,12  
Yersinia spp.              550       0,03     0,04  
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Germes Gramnégatifs                                 
Vibrio ssp.                162       0,53     0,54  
Aeromonas ssp.             367       0,02     0,03  
Plesiomonas shigelloides   44        0,03     0,03  
Pasteurella multocida      20        0,01     0,02  
Haemophilus influenzae     1158      0,01     0,02  
Haemophilus ducreyi        325       0,01     0,03  
Gardnerella vaginalis      230       1,33     2,68  
Eikenella corrodens        44        0,01     0,02  
Capnocytophaga spp.        249       0,09     0,18  
Pseudomonas aeruginosa     6546      0,20     0,71  
– maltophilia              590       2,22     6,22  
– fluorescens              118       0,19     0,81  
– cepacia                  271       5,04     9,35  
– putida                   116       0,19     2,52  
– pseudomallei             80        3,20     7,05  
– acidovorans              49        0,18     0,37  
– putrefaciens             32        0,11     0,76  
– stutzeri                 47        0,14     0,28  
Agrobacterium spp.         20        0,06     0,06  
Legionella spp.            128       0,30     0,38  
Neisseria gonorrhoeae      1899      0,00     0,01  
Neisseria meningitidis     266       0,01     0,01  
Branhamella catarrhalis    209       0,05     0,10  
Acinetobacter spp.         1862      0,36     1,21  
Flavobacterium spp.        88        2,17     3,60  
Alcaligenes spp.           68        0,52     2,58  
Brucella melitensis        179       0,36     0,72  
Bordetella spp.            136       0,46     0,54  
Campylobacter spp.         1151      0,16     0,68  
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Germes Grampositifs                                 
Staphylococcus aureus      3580      0,32     0,62  
– epidermidis              1304      0,18     0,35  
– saprophyticus            230       0,38     0,47  
– haemolyticus             91        0,20     0,35  
– hominis                  61        0,17     0,33  
Streptococcus pyogenes     524       0,85     2,22  
– agalactiae               976       0,70     1,32  
– pneumoniae               974       1,31     1,97  
– avium                    32        1        1,38  
– bovis                    83        1,85     3,15  
– viridans                 350       1,60     3,42  
Enterococcus faecalis      2726      0,90     1,69  
– faecium                  131       1,89     3,86  
Bacillus spp.              126       0,22     0,62  
Lactobacillus spp.         62        4        16    
Listeria monocytogenes     449       0,78     1,33  
Corynebacterium spp.       176       0,17     0,88  
Corynebacterium JK         102       0,54     0,98  
Actinomyces spp.           15        1,40     8     
Propionibacterium acnes    64        0,96     2,32  
-----------------------------------------------------
Anaérobies                                          
Bacteroides spp.           3265      4,25     12    
Mobiluncus spp.            21        2,33     2,57  
Fusobacterium spp.         144       1,91     11    
Veillonella spp.           37        0,18     1,96  
Peptococcus spp.           182       1,11     2,58  
Peptostreptococcus spp.    448       1,15     4,72  
Clostridium spp.           1247      5,15     13    
Eubacterium spp.           62        4,29     11    
Bifidobacterium spp.       14        4        20    
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Autres germes                                       
Borrelia burgdorferi       10        1        2     
Chlamydia trachomatis      67        0,99     1,63  
Mycoplasma hominis         139       0,64     1,32  
Ureaplasma urealyticum     168       5,09     9,61  
Mycobacterium tuberculosis 649       0,73     1,62  
– avium                    135       29       49    
– chelonei                 87        5,34     27    
– fortuitum                139       0,40     1,11  
– intracellulare           54        7,85     9,63  
– kansasii                 118       4,05     30    
– marinum                  13        1,73     2,70  
– xenopi                   62        0,70     2,29  
Nocardia spp.              164       2,25     19    
Rhodococcus spp.           10        0,12     1     

Ciprofloxacine dans le charbon
Pour évaluer l’efficacité thérapeutique chez l’homme, on s’est servi des concentrations sériques mesurées chez l’homme, comme paramètres de remplacement pour l’utilisation de ciprofloxacine après l’inhalation de germes du charbon.
Chez l’adulte et l’enfant, après administration des doses recommandées de ciprofloxacine, les taux plasmatiques moyens obtenus ont été équivalents ou supérieurs à ceux mesurés chez des singes Rhésus qui avaient inhalé des spores de charbon et avaient été traités ensuite par la ciprofloxacine. Concernant la mortalité des animaux, une différence statistiquement significative (p= 0,001) a été retrouvée entre le groupe traité par la ciprofloxacine et le groupe témoin non traité, plus décimé par la maladie.
La pharmacocinétique de la ciprofloxacine chez l’homme est étudiée en détail (voir aussi «Pharmacocinétique»).
Chez l’adulte, à l’état d’équilibre, les pics sériques mesurés se sont élevés à 2,97 µg/ml après une administration orale de 500 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures et à 4,56 µg/ml après une application intraveineuse de 400 mg toutes les 12 heures. Dans les deux cas, à l’état d’équilibre, les concentrations minimales (Trough) ont été déterminées 12 heures après la dernière application et se sont élevées en moyenne à 0,2 µg/ml.
Chez 10 enfants âgés de 6 à 16 ans, après deux perfusions de 10 mg/kg pendant 30 minutes, espacées l’une de l’autre de 12 heures, les pics de concentrations sériques se sont élevés à 8,3 µg/ml et les concentrations minimales (Trough) ont varié entre 0,09 et 0,26 µg/ml. Les enfants ont ensuite pris la ciprofloxacine à une dose de 15 mg/kg. Après la première prise orale, des pics moyens de 3,6 µg/ml ont été mesurés (voir chapitre «Pharmacocinétique»).
On ne dispose que de données très limitées sur la tolérance après l’administration prolongée à des enfants, notamment en ce qui concerne les effets sur le tissu cartilagineux (voir chapitre «Effets indésirables»).
Dans une étude contrôlée contre placebo, des singes Rhésus ont été exposés à une dose à inhaler moyenne de 11 DL(environ 5,5× 10, fourchette: 5–30 DL) de spores de charbon. La concentration minimale inhibitrice (CMI) pour la souche B. anthracis utilisée a été de 0,08 µg/ml. Après une dose orale de 125 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures pendant 30 jours, les pics sériques obtenus ont été compris entre 0,98 µg/ml et 1,69 µg/ml aussi bien à T(1 heure après la prise) qu’à l’état d’équilibre. Les taux sériques moyens 12 heures après la prise, ou concentrations minimales (Trough), sont compris entre 0,12 et 0,19 µg/ml.
Un traitement a été instauré 24 heures après l’exposition aux spores de charbon. La mortalité a été nettement moindre (1/9 animaux) chez les animaux ayant reçu un traitement oral pendant 30 jours par la ciprofloxacine que dans le groupe placebo (9/10 animaux). La différence a été très significative (p= 0,001). Le seul animal traité par ciprofloxacine ayant succombé est mort après la fin des 30 jours de traitement.