PharmacocinétiqueAprès administration orale, la ciprofloxacine est résorbée rapidement et pratiquement en totalité. Sa biodisponibilité orale est de 70–80% du fait de l’effet de premier passage. Les concentrations sanguines maximales sont déjà atteintes 60 à 90 min après une prise orale. Des prises uniques de 100 à 750 mg donnent des concentrations sériques comprises entre 0,555 et 3,7 mg/l.
Il est possible que la prise concomitante de lait et de produits laitiers diminue de 30–36% la biodisponibilité de Ciprofloxacin-Teva.
Les pics de concentration sérique ont été atteints à la fin de la perfusion (1,8 mg/l après perfusion de 100 mg sur 30 min; 3,4 mg/l après perfusion de 200 mg sur 30 min; 3,9 mg/l après perfusion de 400 mg sur 60 min). La pharmacocinétique s’est révélée être linéaire.
Distribution
Les concentrations de ciprofloxacine réalisées aux lieux d’infection, c.-à-d. dans les liquides et les tissus de l’organisme, sont plusieurs fois supérieures à celles existant dans le sérum.
Le volume de distribution de Ciprofloxacin-Teva est de 2–3 l/kg à l’état d’équilibre («steady state»).
Comme la liaison aux protéines de Ciprofloxacin-Teva est faible (20–30%), et que la substance se trouve dans le plasma sous forme non ionisée essentiellement, pratiquement la totalité de la dose administrée peut diffuser librement dans l’espace extravasculaire. C’est comme cela que les concentrations dans certaines sérosités ou certains tissus peuvent être nettement supérieures aux concentrations sériques correspondantes.
Seules des concentrations minimes de ciprofloxacine se retrouvent dans le liquide céphalo-rachidien, le pic de concentration y étant de 6–10% du pic sérique.
Après administration i.v. ou orale, les concentrations de ciprofloxacine dans la bile sont plusieurs fois supérieures à ses concentrations sériques. Même dans le tissu et le liquide prostatiques, la concentration de ciprofloxacine après administration orale est supérieure à la concentration sérique.
Métabolisme/élimination
La demi-vie sérique moyenne est d’environ 4 heures. La fraction d’élimination rénale après une dose orale unique est de l’ordre de 56%. Après une perfusion intraveineuse, 71% de la dose administrée sont éliminés par l’urine et 17,8% avec les fèces. L’excrétion non rénale de la ciprofloxacine se fait principalement par sécrétion transintestinale active et par métabolisation.
Environ 10 à 20% d’une dose unique (orale ou parentérale) sont éliminés sous forme de métabolites.
Les quantités retrouvées de chaque métabolite sont détaillées ci-dessous:
Elimination (en % de la dose de ciprofloxacine)
Application Application
orale i.v.
Substance Urine Fèces Urine Fèces
------------------------------------------------------
Ciprofloxacine 44,7 25,0 61,5 15,2
Desethylenciprofloxaxine 1,4 0,5 1,3 0,5
Sulfociprofloxacine 3,7 5,9 2,6 1,3
Oxociprofloxacine 6,2 1,1 5,6 0,8
------------------------------------------------------
Somme 56,0 32,5 71,0 17,8
Un quatrième produit de dégradation (formylciprofloxacine) a été retrouvé à moins de 0,1% dans quelques échantillons.
Trois des quatre métabolites de la ciprofloxacine montrent une activité antibactérienne comparable ou inférieure à celle de l’acide nalidixique. Le métabolite quantitativement le plus faible (formylciprofloxacine) est en même temps le plus actif, et son activité correspond à celle de la norfloxacine.
Plus de 90% de l’élimination rénale s’effectue dans les premières 24 heures. Une comparaison des paramètres pharmacocinétiques d’une administration intraveineuse sur deux et trois mois n’a fait ressortir aucun indice en faveur d’une accumulation de la ciprofloxacine, ni de ses métabolites.
Cinétique dans des groupes de patients particuliers
Chez les malades âgés, la demi-vie d’élimination peut être prolongée: il convient donc de vérifier chez eux la clairance de la créatinine.
Cinétique en cas d’insuffisance rénale
En cas d’insuffisance rénale (à partir d’une clairance de la créatinine <20 ml/min), la dose doit être divisée par deux ou l’intervalle de dosage multiplié par deux.
Enfants
Les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine de moins de 50 ml/min ont été exclus de l’étude menée avec des enfants souffrant d’une infection urinaire compliquée et d’une pyélonéphrite.
Il n’existe aucune donnée relative à un ajustement posologique chez les enfants présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
Cinétique en cas d’insuffisance hépatique
Compte tenu du faible taux de métabolisation de Ciprofloxacin-Teva, une cumulation est improbable chez les patients insuffisants hépatiques.
Cinétique chez les enfants
Les paramètres pharmacocinétiques Cet AUC sont indépendants de l’âge. L’administration intraveineuse de 9 mg/kg de poids corporel 2× par jour ou l’administration orale de 15 mg/kg de poids corporel 2× par jour chez les enfants ont montré des valeurs comparables de Cet d’AUC à celles obtenues chez les adultes, qui ont été traités avec la dose recommandée pour adultes de 2× 500 mg par jour.
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