Pharmacocinétique

Lors d’administration par voie i.v., le profil pharmacocinétique est biphasique.
Si des doses équivalentes de cisplatine sont administrées (soit par voie de perfusion i.v. rapide soit par perfusion sur 2 à 3 h ou sur 24 h) aux patients avec des fonctions rénale et hépatique normales, les AUC (aire sous la courbe) respectives du platine non-lié aux protéines sont identiques.

Distribution
Le volume de distribution du platine chez l’adulte après administration de cisplatine par voie i.v. a été évalué à 20–80 l, avec une moyenne de 41 l/m².
Le cisplatine et les métabolites platiniques se fixent rapidement et dans une proportion élevée aux protéines tissulaires et plasmatiques. Cette liaison semble dans une grande mesure être irréversible. La fixation aux protéines augmente avec le temps. Quelques heures après perfusion i.v. de cisplatine, moins de 2–10% du platine sanguin est encore libre.
Le platine s’accumule dans les tissus du corps et peut être décelé dans de nombreux tissus jusqu’à 6 mois après la dernière dose administrée.
Dans le liquide céphalo-rachidien, la concentration du platine représente 2,5–5% de la concentration plasmatique. Ce pourcentage n’est souvent pas valable en présence d’une tumeur cérébrale, étant donné que celle-ci modifie sensiblement la perméabilité, de sorte que l’on peut parfois trouver des concentrations élevées de ce métal dans la tumeur et dans le tissu cérébral environnant.

Métabolisme
Le métabolisme du cisplatine n’est pas encore éclairci. Jusqu’à maintenant, il n’y a pas encore d’évidence suggérant une dégradation par voie enzymatique. On suppose qu’il y a scission des ligands chlorures par hydrolyse, en les remplaçant par des molécules d’eau, donnant lieu à la formation de complexes platiniques à charge positive qui réagissent avec des groupes fonctionnels nucléophiles.

Elimination
L’élimination a lieu par les reins, essentiellement par filtration glomérulaire, mais aussi par filtration tubulaire.
Le platine total est éliminé du plasma (phase de distribution) à raison d’une demi-vie initiale (t) de 25–49 min. La demi-vie terminale (t) du platine total (après la phase de distribution) est de 58–73 h. La demi-vie du platine lié aux protéines plasmatiques est d’au moins 5 jours.
En l’espace de 24 heures, 10–40% du platine sont éliminés dans les urines, au cours de la première heure surtout sous forme de cisplatine. Seuls 27 à 43% de cisplatine portant des marqueurs radioactifs sont retrouvés dans l’urine dans les 5 jours qui succèdent à l’administration. L’élimination du platine par la bile et les selles semble insignifiante.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les insuffisants rénaux, la durée d’élimination est considérablement augmentée.