Propriétés/Effets

Code ATC: C10AA03
Inhibiteur de la HMG-CoA réductase (statine)
La pravastatine contenue dans Pravastax est un principe actif appartenant à la famille des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statine). Pravastax inhibe de manière compétitive la HMG-CoA réductase, l’enzyme qui catalyse l’étape déterminant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol. Deux mécanismes sont à la base de l’effet hypolipémiant de la pravastatine: d’une part, l’inhibition de la HMG-CoA réductase entraîne une augmentation compensatoire des récepteurs des LDL à la surface des cellules, suite à la diminution modérée du pool intracellulaire de cholestérol ainsi qu’une stimulation de la clairance et du catabolisme des LDL circulants; d’autre part, la pravastatine empêche la néosynthèse des LDL par une inhibition de la synthèse hépatique des VLDL, précurseurs des LDL. Les essais in vitro et l’expérimentation animale ont montré que la pravastatine hydrophile agit très sélectivement sur les tissus hépatique et iléal, soit les tissus de l’organisme où la synthèse du cholestérol est la plus prononcée. Contrairement à d’autres statines, la pravastatine ne manifeste qu’une activité faible, voire nulle, dans les autres tissus (par ex. le cristallin, les testicules, les muscles).
En expérimentation animale, la pravastatine n’était pas décelable dans le liquide cérébrospinal.
La pravastatine n’a aucun effet négatif sur les taux plasmatiques de lipoprotéine (a) et de fibrinogène, deux marqueurs biochimiques et indépendants bien connus du risque de la maladie coronarienne.

Etude clinique sur l’hypercholestérolémie primaire
Relation dose-effet de la pravastatine*, administration 1 fois par jour avant le coucher:

Posologie   Cholestérol total   LDL-C  HDL-C   TG   
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10 mg       –16%                –22%   + 7%    –15% 
20 mg       –24%                –32%   + 2%    –11% 
40 mg       –25%                –34%   +12%    –24% 

Autres études cliniques
Chez les patients souffrant d’hypercholestérolémie modérée et d’une maladie cardiovasculaire induite par l’athérosclérose de même que chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde et présentant un taux de cholestérol moyen (normal), la pravastatine a réduit aussi bien la progression de l’athérosclérose que la fréquence des événements cardiovasculaires. L’étude WOSCOP (West of Scotland Coronary Prevention Study) a inclus 6595 patients masculins (45 à 64 ans) atteints d’hypercholestérolémie moyenne à sévère (cholestérol total de 7,0 ± 0,6 mmol/l) et sans antécédents d’infarctus du myocarde. Outre un traitement standard (comprenant des conseils diététiques), les patients ont reçu pendant une durée médiane de 4,8 ans, soit pravastatine (n= 3302) à raison de 40 mg une fois par jour, soit un placebo (n= 3293).

Résultats obtenus de l’étude WOSCOP

                             Réduction  P           
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Paramètre d’évaluation primaire:                    
Mort due à une coronaro-                            
pathie ou infarctus du                              
myocarde non mortel          –31%       <0,001      
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Mortalité cardiovasculaire                          
(y compris accident                                 
vasculaire cérébral)         –32%       0,03        
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Mortalité totale*            –24%       0,04        
-----------------------------------------------------
By-pass ou angioplastie                             
coronarienne translumi-                             
nale percutanée              –37%       0,009       
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Coronarographie              –31%       0,007       
-----------------------------------------------------
Mortalité non cardio-        –11%       p= 0,54     
vasculaire                              (non signi- 
                                        ficatif)    

Résultats des études PLAC-I et PLAC-II

                 PLAC-I            PLAC-II          
                 Coronaropathie    Etat après       
                 Angiographie      infarctus du myo-
                                   carde ou corona- 
                                   ropathie angio-  
                                   graphique et     
                                   sclérose caroti- 
                                   dienne           
Nombre de                                           
patients         408               151              
Posologie        40 mg             10–40 mg         
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Infarctus du     Placebo: 10,5%    Placebo: 13,3%   
myocarde*        Pravastatine:     Pravastatine:    
                 2,7%              2,7%             
                 p= 0,006          p= 0,018         
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Infarctus du     Placebo: 11,6%    Placebo: 17,1%   
myocarde non     Pravastatine:     Pravastatine:    
mortel et        4,4%              6,7%             
mortalité        p= 0,02           p= 0,049         
totale                                              

Résultats de l’étude CARE

                                Réduction  Valeur p 
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Paramètre d’évaluation primaire:                    
Décès suit à une coronaropathie                     
ou infarctus du myocarde                            
non mortel                      –24%       0,003    
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By-pass ou angioplastie corona-                     
rienne transluminale percutanée –27%       <0,001   
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Accident vasculaire cérébral    –31%       0,03