Interactions

Des études in vitro ont démontré que la pravastatine ne présente qu’une faible affinité pour le cytochrome P-450 3A4. En conséquence, le métabolisme par l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P-450 ne joue qu’un rôle mineur dans le métabolisme de la pravastatine (voir aussi «Pharmacocinétique: Métabolisme»).
Chez les volontaires sains, aucune interaction significative entre la pravastatine et l’itraconazole ou le diltiazem n’a été mise en évidence.
Divers investigateurs n’ont observé aucune élévation des taux plasmatiques de la ciclosporine lorsque celle-ci était associée à la pravastatine. Par contre, deux études portant l’une sur des transplantés rénaux et l’autre sur des transplantés cardiaques ont révélé des taux élevés de pravastatine (augmentation de la valeur AUC de la pravastatine d’un facteur 5). Toutefois, aucun cas de myopathie n’a été observé dans les études cliniques incluant 100 patients transplantés (76 transplantations du coeur et 24 transplantations du rein) sous traitement par l’association pravastatine (10–40 mg par jour) et ciclosporine sur une période allant jusqu’à 2 années; certains patients ont même reçu un immunosuppresseur additionnel (voir aussi «Effets indésirables: Muscles du squelette»).

Antipyrines (phénytoïne, quinidine, etc.)
La clairance des antipyrines, qui se fait par le système du cytochrome P-450, n’a pas été modifiée par l’administration simultanée de la pravastatine. D’autre part, la pravastatine ne semble pas entraîner une induction des enzymes hépatiques intervenant dans le métabolisme de ces substances. Par conséquent, des interactions avec d’autres substances métabolisées par le système du cytochrome P-450 sont improbables.

Résines échangeuses d’ions liant les acides biliaires (colestyramine, colestipol)
Lorsque la pravastatine est administrée au moins 1 heure avant ou 4 heures après la colestyramine, ou 1 heure avant le colestipol et un repas standard, aucune réduction cliniquement significative de la biodisponibilité ou de l’effet clinique du médicament n’a été observée (voir «Posologie/Mode d’emploi: Instructions spéciales pour le dosage»). La biodisponibilité de la pravastatine se trouve diminuée lors d’une administration simultanée (diminution de l’AUC de 40–50%).

Dérivés coumariniques (warfarine)
Lors d’une étude menée avec des volontaires âgés et de santé normale sous traitement bien ajusté par la warfarine, l’administration concomitante de la pravastatine dosée à 40 mg par jour n’a entraîné aucun effet cliniquement significatif sur le temps de prothrombine.

Acide nicotinique
Les observations faites sur un nombre restreint de patients sous traitement associant l’acide nicotinique n’ont révélé aucun cas de myopathie.

Acide acétylsalicylique et antacides (1 heure avant l’administration de la pravastatine), cimétidine, gemfibrozil, acide nicotinique ou probucol
Aucune influence sur la biodisponibilité de la pravastatine.

Erythromycine/clarithromycine
Dans une étude d’interaction avec l’érythromycine, une augmentation statistiquement significative de l’AUC (70%) et de la C(121%) a été observée pour la pravastatine; dans une étude avec la clarithromycine, ces paramètres de la pravastatine ont été augmentés de manière statistiquement significative (AUC de 110% et Cde 127%). Aucune élévation de la tn’a été observée.
Ces modifications modérées de la biodisponibilité de la pravastatine sont vraisemblablement le résultat d’une accélération de la vidange gastrique provoquée par les «mycines». Une pertinence clinique n’est pas escomptée.

Fibrates
Une étude clinique réalisée avec un nombre limité de patients sous traitement associant la pravastatine (40 mg par jour) et le gemfibrozil (1200 mg par jour) n’a révélé aucun cas de myopathie, bien qu’un indice parlant pour des élévations de l’activité de la CK et des symptômes musculosquelettiques (par ex. douleurs musculaires) ait été relevé.
De manière générale, éviter la co-administration de pravastatine et de fibrates.
L’administration de fibrates seuls est occasionnellement associée à des myopathies.

Antifongiques de la classe des dérivés azolés
Les statines et les antifongiques de la classe des dérivés azolés inhibent la biosynthèse du cholestérol à différents niveaux. Interrompre l’administration de Pravastax temporairement chez les patients sous ciclosporine et nécessitant un traitement systémique par un agent azolé. Les patients qui ne reçoivent pas de ciclosporine seront surveillés attentivement lorsqu’ils sont mis sous traitement systémique par un antifongique azolé.

Autres agents thérapeutiques
Aucun signe d’interaction cliniquement significative n’a été relevé entre la pravastatine et les agents thérapeutiques suivants: diurétiques, antihypertenseurs, glucosides digitaliques, inhibiteurs de l’ECA, anticalciques, bêta-bloquants et nitroglycérine.