Effets indésirables

Dans le cadre d’études cliniques contrôlées et ouvertes, le traitement par pravastatine a été arrêté chez environ 2% des patients en raison d’effets indésirables associés au médicament.
Des myalgies, myopathies, rhabdomyolyses, polynévrites et arthralgies ont été rapportées lors du traitement par des statines (voir aussi plus bas «Muscles du squelette» et le chapitre «Mises en garde et précautions»).

Foie
Des cas isolés d’hépatite ont été rapportés.
Les statines ont été mises en rapport avec une élévation des taux sériques des enzymes hépatiques. Sous pravastatine, une élévation des transaminases sériques à moins de 3 fois la valeur supérieure de la norme a été observée occasionnellement. La signification clinique de cette élévation, qui survient généralement durant les premiers mois du traitement, n’est pas connue à ce jour. Dans le cadre d’études cliniques, une élévation marquée (plus de 3 fois la valeur supérieure de la norme) et persistante des taux enzymatiques a été observée chez 0,5% (6 sur 1139) des patients; toutefois, aucun symptôme clinique d’une maladie hépatique ne s’est manifesté et les valeurs élevées se sont normalisées après l’arrêt du traitement, sauf pour deux patients. Voir aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions: Foie».

Pancréas
Des cas isolés de pancréatite ont été observés et mis en rapport avec un traitement par la pravastatine, bien que le lien de cause à effet avec le principe actif ne soit pas certain.

Muscles du squelette
Des myalgies non compliquées ont été observées sous pravastatine (même incidence que sous placebo). Dans le cadre d’études cliniques, des myopathies ont été observées chez moins de 0,1% des patients, dont la définition était douleur ou faiblesse musculaire accompagnée d’une élévation de la créatine kinase sérique à 10 fois la valeur supérieure de la norme; elles étaient vraisemblablement en corrélation avec la pravastatine.
Une rhabdomyolyse accompagnée d’une dysfonction rénale, suite à une myoglobinurie, a été observée très rarement sous pravastatine.
La rhabdomyolyse est un effet indésirable mettant en jeu le pronostic vital.
Le risque de myopathie est accru lorsque certaines statines sont co-administrées avec des fibrates, des immunosuppresseurs (y compris la ciclosporine), l’érythromycine ou la niacine (acide nicotinique).

Oeil
Chez 820 patients traités par la pravastatine pendant un an ou plus, aucun signe d’opacification du cristallin n’a été observé.
Dans une étude contrôlée par placebo et menée chez 300 patients environ, l’opacification du cristallin a été évaluée après 6 et 12 mois:

                 Pravastatine      Placebo/contrôle 
                 Nombre de         Nombre de        
                 patients (%)      patients (%)     
-----------------------------------------------------
Amélioration     29 (14%)          13 (14%)         
Aucun changement 142 (70%)         64 (68%)         
Aggravation      31 (15%)          16 (17%)         
Total            202               92               

Peau
Eruptions cutanées et prurit ont été observés sous pravastatine. L’éruption cutanée était généralement peu intense. Un rapport avec la posologie et la durée du traitement n’a pas pu être établi.

Réactions d’hypersensibilité
Des cas isolés de réactions d’hypersensibilité ont été observés sous traitement par pravastatine et étaient accompagnées de l’un ou plusieurs des symptômes suivants: angiooedème, réactions anaphylactoïdes (chute de la pression sanguine), dermatomyosite.

Résultats des examens de laboratoire
Elévation des taux des transaminases et du taux de la créatine kinase: voir «Foie» et «Muscles du squelette».

Effets indésirables observés au cours des études à long terme, contrôlées par placebo
Dans les 7 études de morbidité et de mortalité menées en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo, incluant plus de 21’400 patients traités par la pravastatine (n= 10’764) ou placebo (n= 10’719), la tolérance et la sécurité d’emploi de la pravastatine ont été comparables à celles du groupe placebo. Plus de 19’000 patients ont été traités pendant une durée médiane de 4,8 à 5,9 ans, les autres patients ont été traités pendant 2 ans ou plus.

Tableau des effets indésirables observés chez ≥1% des patients (causalité probable, possible ou incertaine)

Partie du corps           Pravastatine  Placebo     
                          (n= 10’764)   (n= 10’719) 
                          %             %           
--------------------------------------------------------
Troubles gastrointestinaux:                         
Dyspepsie/aigreurs        3,5           3,7         
Douleurs abdominales      2,4           2,5         
Nausées/vomissements      1,6           1,6         
Flatulence                1,2           1,1         
Constipation              1,2           1,3         
--------------------------------------------------------
Troubles musculosquelettiques:                      
Douleurs musculo-                                   
 squelettiques (y                                   
 compris arthralgie)      6,0           5,8         
Crampes musculaires       2,0           1,8         
Myalgie                   1,4           1,4         
--------------------------------------------------------
Organes respiratoires:                              
Dyspnée                   1,6           1,6         
Infections des voies res-                           
 piratoires supérieures   1,3           1,3         
Toux                      1,0           1,0         
--------------------------------------------------------
Système nerveux:                                    
Obnubilation              2,2           2,1         
Maux de tête              1,9           1,8         
Troubles du sommeil       1,0           0,9         
Dépression                1,0           1,0         
Angoisse/nervosité        1,0           1,2         
--------------------------------------------------------
Troubles cutanés:                                   
Eruptions cutanées (rash) 2,1           2,2         
--------------------------------------------------------
Troubles cardiaques:                                
Angine de poitrine        3,1           3,4         
--------------------------------------------------------
Troubles rénaux et urinaires:                       
Troubles de la miction                              
 (y compris dysurie,                                
 nycturie)                1,0           0,8         
--------------------------------------------------------
Troubles oculaires:                                 
Troubles visuels                                    
 (y compris vision floue                            
 diplopie)                1,6           1,3         
--------------------------------------------------------
Troubles généraux:                                  
Fatigue                   3,4           3,3         
Douleur thoracique        2,6           2,6         

Tableau des effets indésirables observés chez <1,0% (incidence totale) des patients; ces effets indésirables ont également été observés sous d’autres statines et durant l’expérience post-marketing

Partie du corps           Pravastatine  Placebo     
                          (n= 10’764)   (n= 10’719) 
                          %             %           
--------------------------------------------------------
Troubles gastrointestinaux:                         
Diminution de l’appétit   0,3           0,3         
--------------------------------------------------------
Troubles musculosquelettiques:                      
Faiblesse musculaire      0,1           <0,1        
--------------------------------------------------------
Système nerveux:                                    
Paresthésies              0,9           0,9         
Vertige                   0,4           0,4         
Insomnie                  0,3           0,2         
Troubles de la mémoire    0,3           0,3         
Tremblement               0,1           0,1         
Neuropathie (y compris                              
 neuropathie péri-                                  
 phérique)                0,1           0,1         
--------------------------------------------------------
Troubles cutanés:                                   
Prurit                    0,9           1,0         
Dermatite                 0,4           0,5         
Sécheresse cutanée        0,2           0,1         
Altérations au niveau du                            
 cuir chevelu et des                                
 cheveux (y compris                                 
 alopécie)                0,1           0,1         
Urticaire                 0,1           0,1         
--------------------------------------------------------
Troubles oculaires:                                 
Opacité du cristallin     0,5           0,4         
--------------------------------------------------------
Système immunitaire:                                
Allergie                  0,1           0,1         
Oedèmes au niveau de la                             
 tête et de la gorge      0,1           0,1         
--------------------------------------------------------
Troubles endocriniens:                              
Dysfonction sexuelle      0,7           0,7         
Troubles de la libido     0,3           0,3         
--------------------------------------------------------
Troubles généraux:                                  
Troubles du goût          0,1           0,1         
Fièvre                    0,2           0,2         
Flushing                  0,1           0,1         

Autres effets indésirables observés dans l’expérience post-marketing
Les effets suivants ont été rapportés très rarement sans qu’un lien de cause à effet n’ait été établi: angiooedème, ictère (y compris ictère cholestatique), hépatite et nécroses hépatiques fulminantes, symptômes similaires au lupus érythémateux, pancréatite et thrombopénie.

Traitement associé à la colestyramine, au colestipol, à l’acide nicotinique et au probucol
Pravastax a été co-administré avec la colestyramine, le colestipol, l’acide nicotinique et le probucol. Aucun effet indésirable spécifique provoqué par une telle association, ni aucun effet autre que ceux relatifs aux substances en monothérapie n’ont été observés.