Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous Itracim dans le cadre d’études cliniques et de la surveillance post-commercialisation étaient les suivants: céphalées, douleurs abdominales et nausées. Les effets indésirables les plus graves étaient: réactions allergiques graves, défaillance cardiaque/insuffisance cardiaque/œdème pulmonaire, pancréatite, toxicité hépatique grave (y compris des cas isolés de défaillance hépatique aiguë mortelle) et réactions cutanées graves.
Les effets indésirables observés dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance du marché sous traitement par l’itraconazole (sous différentes formes pharmaceutiques, y compris IV) sont répertoriés ci-dessous par classes de systèmes d’organes et par fréquence.
Définition des catégories de fréquence: très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100, < 1/10; occasionnels ≥1/1000, < 1/100; rares ≥1/10 000, < 1/1000; très rares < 1/10 000.
Infections et infestations
Occasionnels: infections de voies respiratoires supérieures.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: granulocytopénie.
Occasionnels: thrombocytopénie.
Rares: leucopénie.
Affections du système immunitaire
Fréquents: réactions anaphylactoïdes.
Occasionnels: réactions d’hypersensibilité.
Rares: réactions anaphylactiques, œdème angioneurotique, maladie sérique.
Affections endocriniennes
Très rares: pseudohyperaldostéronisme (voir «Description d’effets indésirables spécifiques»).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hypomagnésémie, hyperglycémie.
Occasionnels: hypokaliémie (voir également «Description d’effets indésirables spécifiques» ci-dessous), hyperkaliémie.
Rares: hypertriglycéridémie.
Affections psychiatriques
Fréquents: états confusionnels.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, somnolence.
Occasionnels: vertiges, neuropathie périphérique.
Rares: paresthésie, dysgueusie, hypoesthésie, tremblements.
Affections oculaires
Rares: troubles visuels (y compris diplopie et vision floue).
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Rares: acouphènes, perte auditive passagère ou permanente.
Affections cardiaques
Fréquents: tachycardie.
Rares: insuffisance cardiaque, allant jusqu’à une défaillance cardiaque dans des cas isolés, bradycardie.
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension (voir également «Description d’effets indésirables spécifiques» ci-dessous), hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: toux.
Fréquents: œdème pulmonaire.
Occasionnels: dysphonie.
Rares: dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, douleurs abdominales.
Occasionnels: dyspepsie, diarrhée, constipation, flatulences, vomissements.
Rares: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: ictère, hépatite.
Occasionnels: anomalies de la fonction hépatique.
Rares: hyperbilirubinémie, toxicité hépatique grave (y compris défaillance hépatique aiguë mortelle).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: hyperhidrose.
Occasionnels: prurit, exanthème, urticaire.
Rares: alopécie, photosensibilité, dermatite exfoliative, érythème multiforme, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthémateuse généralisée aiguë, vascularite à complexes immuns.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: myalgies.
Occasionnels: arthralgies.
Rares: augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: insuffisance rénale, incontinence urinaire.
Rares: pollakiurie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: troubles menstruels.
Rares: troubles de la fonction érectile.
Troubles généraux
Fréquents: épuisement, douleurs (p. ex. dans la région thoracique), pyrexie, frissons.
Rares: œdèmes.
Description d’effets indésirables spécifiques
Après l’autorisation de mise sur le marché, des cas de pseudohyperaldostéronisme ont été rapportés sous traitement par l’itraconazole et le posaconazole. Ceux-ci se sont surtout manifestés par une hypertension artérielle et une hypokaliémie, et ils étaient généralement réversibles après l’arrêt de l’itraconazole. Le mécanisme exact n'est pas connu. Dans une étude pharmacologique publiée, il a cependant pu être démontré que l’itraconazole et le posaconazole (mais pas d’autres antifongiques azolés) inhibent les deux enzymes 11βHSD2 et CYP11B1 qui sont impliqués dans le métabolisme des stéroïdes surrénaliens.
En cas d’une augmentation significative de la pression artérielle associée à une hypokaliémie chez un patient sous traitement par l’itraconazole, le traitement doit si possible être arrêté ou, sous surveillance adéquate de la pression artérielle et du potassium sérique, la dose doit être réduite.
Sécurité dans la population pédiatrique
Les données relatives à la sécurité de l’itraconazole chez l’enfant sont limitées. En principe, le profil de sécurité correspond à celui de l’adulte, l’incidence des effets indésirables (en particulier les céphalées, les douleurs abdominales, les nausées, les vomissements et la diarrhée) ayant eu tendance à être un peu plus élevée chez les patients pédiatriques que chez les adultes.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.