InteractionsLe lopinavir/ritonavir est un puissant inhibiteur de l'enzyme hépatique CYP3A4 ainsi qu'un inhibiteur du CYP2D6 et de la glycoprotéine p (P-gp), transporteur de substances actives. Le ritonavir présente en outre une forte affinité avec le CYP2C9.
En raison de ces caractéristiques, ces substances actives présentent un important potentiel d'interactions et il n'est pas possible de désigner ici tous ses interacteurs potentiels. En cas d'administration concomitante d'autres médicaments, il convient donc de consulter l'information professionnelle de ces médicaments afin de se renseigner sur ses voies métaboliques et potentielles interactions de même que sur les risques et ajustements posologiques (ou autres mesures) nécessaires qui peuvent en résulter.
Influence de l'administration d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du lopinavir/ritonavir
Le métabolisme du lopinavir/ritonavir peut être influencé par l'administration concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4 de même que de médicaments également métabolisés par le CYP3A4. L'efficacité peut ainsi être réduite ou le risque d'effets indésirables augmenté.
Il convient d'observer, concernant les médicaments susceptibles d'influencer la pharmacocinétique du lopinavir/ritonavir, que leur propre pharmacocinétique peut également être influencée par l'administration concomitante de lopinavir/ritonavir. Voir à ce sujet «Influence du lopinavir/ritonavir sur la pharmacocinétique d'autres médicaments».
Inducteurs du CYP3A
Mécanisme d'interaction: induction du métabolisme du lopinavir/ritonavir
Effets cliniques: l'administration concomitante de lopinavir/ritonavir et de puissants inducteurs du CYP3A4 est susceptible de réduire la biodisponibilité et l'efficacité du lopinavir/ritonavir.
Mesures nécessaires: l'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 et du lopinavir/ritonavir n'est pas recommandée. Si l'on ne peut éviter cette administration concomitante, l'évolution clinique doit faire l'objet d'un suivi particulièrement attentif durant la comédication.
Voici quelques exemples de substances actives dont l'administration concomitante avec le lopinavir/ritonavir n'est pas recommandée:
Tableau 3: Influence de l'administration d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du lopinavir/ritonavir
Le tableau 3 indique le ratio des moyennes géométriques («geometric mean ratio» (GMR)) des paramètres pharmacocinétiques en cas d'administration avec/sans traitement concomitant, avec un intervalle de confiance (IC) de 90 %.
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Médicament concomitamment administré
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Dose de lopinavir/ritonavir
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Influence sur l'exposition au médicament (intervalle de confiance (IC) de 90 %)
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Commentaire clinique
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Cmax
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ASC
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Cmin
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Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine)
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--
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Les anticonvulsivants induisent la biotransformation du CYP3A, et peuvent ainsi réduire la concentration de lopinavir.
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Non recommandé
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Rifampicine 600 mg une fois par jour
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400/100 mg deux fois par jour
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Lopinavir
0,45 (0,40, 0,51)
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Lopinavir
0,25 (0,21, 0,29)
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Lopinavir 0,01 (0,01, 0,02)
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Contre-indiqué
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800/200 mg deux fois par jour
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Lopinavir
1,02 (0,85, 1,23)
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Lopinavir
0,84 (0,64, 1,10)
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Lopinavir 0,43 (0,19, 0,96)
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400/100 mg deux fois par jour
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Lopinavir
0,93 (0,81, 1,07)
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Lopinavir 0,98 (0,81, 1,17)
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Lopinavir 1,03 (0,68, 1,56)
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Éfavirenz1 600 mg une fois par jour
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500/125 mg deux fois par jour
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Lopinavir
1,12 (1,02, 1,23)
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Lopinavir 1,06 (0,96, 1,17)
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Lopinavir 0,90 (0,78, 1,04)
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Il convient d'envisager une augmentation de la dose de Kaletra à 500/125 mg deux fois par jour (2 comprimés de 200/50 mg plus 1 comprimé de 100/25 mg) en cas d'administration concomitante d'éfavirenz, de névirapine ou de nelfinavir chez les patients précédemment traités chez qui une réponse réduite au lopinavir est suspectée (sur la base des antécédents médicaux ou des résultats de laobratoire).
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600/150 mg deux fois par jour
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Lopinavir
1,36 (1,28, 1,44)
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Lopinavir 1,36 (1,28, 1,44)
|
Lopinavir 1,32 (1,21, 1,44)
| |
La concentration plasmatique de ritonavir a été augmentée d'environ 56 % à 92 %
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1
La référence de comparaison est lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2x par jour sans éfavirenz.
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Névirapine 200 mg deux fois par jour
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400/100 mg deux fois par jour
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Lopinavir
0,81 (0,62, 1,05)
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Lopinavir
0,73 (0,53, 0,98)
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Lopinavir 0,49 (0,28, 0,74)
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Nelfinavir (non autorisé en Suisse)
1000 mg deux fois par jour
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400/100 mg deux fois par jour
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Lopinavir
0,79 (0,70, 0,89)
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Lopinavir 0,73 (0,53, 0,98)
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Lopinavir 0,62 (0,49, 0,78)
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Tipranavir/ritonavir 500/200 mg deux fois par jour
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400/100 mg deux fois par jour
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Lopinavir
0,53 (0,40, 0,69)
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Lopinavir
0,45 (0,32, 0,63)
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Lopinavir
0,30 (0,17, 0,51)
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Non recommandé
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Millepertuis
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--
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Les taux sériques du lopinavir et du ritonavir peuvent être réduites en cas d'administration concomitante de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Ceci est dû à l'induction des enzymes du métabolisme du médicament par le millepertuis. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent donc pas être associées au lopinavir ni au ritonavir. Si un patient prend déjà du millepertuis, il convient de l'arrêter et, le cas échéant, d'évaluer la charge virale. Les taux de lopinavir et de ritonavir peuvent augmenter en cas d'arrêt de la prise de millepertuis. Il peut s'avérer nécessaire d'ajuster la dose de Kaletra. L'effet d'induction peut se prolonger au moins deux semaines après la fin du traitement à base de millepertuis (voir «Contre-indications»).
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Contre-indiqué
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Dexaméthasone
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--
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Les concentrations sont potentiellement réduites en raison de l'induction du CYP3A par la dexaméthasone.
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En cas d'utilisation concomitante avec Kaletra, une surveillance de l'efficacité antivirale est recommandée.
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Amprénavir (non autorisé en Suisse)
(750 mg deux fois par jour)
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400/100 mg deux fois par jour
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--
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Lopinavir
↓ 0,62
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--
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Il convient d'envisager une augmentation de la dose de Kaletra à 500/125 mg deux fois par jour (2 comprimés de 200/50 mg plus 1 comprimé de 100/25 mg) en cas d'administration concomitante d'amprénavir chez les patients précédemment traités chez qui une réponse réduite au lopinavir est suspectée (sur la base des antécédents médicaux ou des résultats de laboratoire) (voir ci-dessus «Posologie/Mode d'emploi»).
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Ritonavir (100 mg deux fois par jour)
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400/100 mg deux fois par jour
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Lopinavir
↑ 1,28 (0,94, 1,76)
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Lopinavir
↑ 1,46 (1,04, 2,06)
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Lopinavir
↑ 2,16 (1,29, 3,62)
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n.a.
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Bocéprévir (non autorisé en Suisse) (800 mg trois fois par jour pendant 6 jours)
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400/100 mg deux fois par jour
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Lopinavir
↓ 0,70 (0,65, 0,77)
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Lopinavir
↓ 0,66 (0,60, 0,72)
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Lopinavir
↓ 0,57 (0,49, 0,65)
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Non recommandé
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Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir (non autorisé en Suisse) (25/150/100 mg une fois par jour+ 400 mg deux fois par jour)
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400/100 mg deux fois par jour
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Ritonavir
↑ 1,55 (1,16, 2,09)
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Ritonavir
↑ 2,05 (1,49, 2,81)
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Ritonavir
↑ 5,25 (3,33, 8,28)
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Non recommandé
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Inhibiteurs du CYP3A4
Mécanisme d'interaction: inhibition du métabolisme du lopinavir/ritonavir
Effets cliniques: la biodisponibilité peut être augmentée
Mesures nécessaires: il convient de se montrer prudent en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A.
Voici quelques exemples de substances actives dont l'administration concomitante avec le lopinavir/ritonavir n'est pas recommandée: ritonavir (voir le tableau des interactions)
Influence du lopinavir/ritonavir sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Substrats du CYP3A4, du CYP2D6, du CYP2C9 et/ou de la glycoprotéine p (P-gp)
Le ritonavir est un puissant inhibiteur de l'enzyme hépatique CYP3A4 ainsi qu'un inhibiteur du CYP2D6 et de la glycoprotéine p (P-gp), transporteur de substances actives. Le ritonavir présente en outre une affinité avec le CYP2C9. Le métabolisme des médicaments auquel participe le CYP3A4 peut donc se voir considérablement ralenti en cas d'administration concomitante du ritonavir. Les concentrations plasmatiques de ces principes actifs peuvent ainsi augmenter et leurs effets désirables ou indésirables se voir renforcés et allongés. Les conséquences qui en résultent dépendent du principe actif concerné et de son marge thérapeutique. L'inhibition du transporteur nommé peut également augmenter les concentrations plasmatiques correspondantes.
Concernant les médicaments dont le principe actif est appliqué en tant que promédicament et transformé en principe actif en grande partie grâce au CYP3A4, l'administration concomitante d'un inhibiteur enzymatique tel que le ritonavir peut entraîner une diminution cliniquement significative des concentrations plasmatiques du principe actif et donc une moindre efficacité.
Au terme du traitement, les concentrations plasmatiques de ritonavir chutent, selon la dose et la durée du traitement, en une journée pour parvenir à des concentrations à peine décelables. Par la suite, les valeurs plasmatiques des substrats du CYP3A4 administrés concomitamment diminuent également peu à peu. En cas d'administration concomitante de substances présentant une fenêtre thérapeutique étroite, il convient de surveiller également leurs taux plasmatiques après l'arrêt du ritonavir et, le cas échéant, d'en ajuster la dose.
In vitro, Kaletra inhibe le CYP2D6 dans une mesure moindre que le CYP3A. La pertinence clinique de cette inhibition n'a pas été étudiée. C'est pourquoi les agents dont le marge thérapeutique est étroit et dont le métabolisme dépend principalement du CYP2D6 (par ex. la flécaïnide et la propafénone) ne doivent pas être administrés en même temps que Kaletra. En concentrations significatives d'un point de vue clinique, Kaletra n'inhibe pas le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2E1, le CYP2B6 ni le CYP1A2 (voir également «Contre-indications»).
Kaletra induit son propre métabolisme in vivo et augmente la biotransformation de certains médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 ou par glucuronoconjugaison. Cela peut se traduire par des baisses des concentrations plasmatiques et une diminution marquée de l'efficacité des médicaments associés.
Les recommandations indiquées dans le tableau suivant sont (sauf indication explicite contraire) définies comme suit:
·«contre-indiqué»: le médicament ne doit en aucun cas être administré concomitamment au lopinavir/ritonavir.
·«non recommandé»: il convient de ne pas administrer le médicament en même temps ou dans les deux semaines qui suivent l'arrêt du traitement par lopinavir/ritonavir dans la mesure où les bénéfices ne sont pas supérieurs aux risques potentiellement accrus. Si une administration concomitante ne peut être évitée, il convient de surveiller le patient et, le cas échéant, d'ajuster la dose du médicament administré en même temps. Concernant les médicaments pour lesquels les concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques.
Ceci vaut pour les médicaments dont le marge thérapeutique est étroit.
·«utiliser avec prudence»: si le médicament est administré en même temps que le lopinavir/ritonavir, il est recommandé de suivre étroitement et attentivement le patient. Concernant les médicaments pour lesquels les concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques. Le cas échéant, la dose du médicament administré en même temps doit être ajustée.
Tableau 4: Influence du lopinavir/ritonavir sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Le tableau 4 indique le ratio des moyennes géométriques («geometric mean ratio» (GMR)) des paramètres pharmacocinétiques en cas d'administration avec/sans traitement concomitant, avec un intervalle de confiance (IC) de 90 %. L'orientation de la flèche indique, dans chaque cas, l'orientation de la modification de l'exposition (Cmax, ASC et Cmin) (↑ = augmentation supérieure à 25 %, ↓ = diminution supérieure à 20 %, ↔ = absence de modification (diminution inférieure ou égale à 20 % ou augmentation inférieure ou égale à 25 %)).
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Médicament selon indication thérapeutique/mécanisme d'interaction possible
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Dose de lopinavir/
ritonavir
(mg)
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Influence sur le taux de médicament
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Commentaire clinique
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Principe actif
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Cmax
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ASC
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Cmin
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Antiarythmiques
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Digoxine (dose unique de 0,5 mg i.v.)
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Ritonavir 300 mg toutes les 12 h pendant 3 jours
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↑ Digoxine
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---
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↑ 1,86
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---
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Utiliser avec prudence
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Lidocaïne (voie systémique), quinidine, bépridil (la quinidine et le bépridil ne sont pas autorisés en Suisse)
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--
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Non étudié.
L'utilisation concomitante de lopinavir/ritonavir peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques et il est recommandé, lorsque cela est possible, de surveiller les concentrations plasmatiques thérapeutiques.
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Utiliser avec prudence
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Amiodarone, dronédarone
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--
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Non étudié.
Les concentrations sont potentiellement augmentées en raison de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Contre-indiqué
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Antagoniste des récepteurs adrénergiques alpha1
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Alfuzosine
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--
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Non étudié.
On s'attend à des concentrations d'alfuzosine accrues en raison de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Contre-indiqué
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Analgésiques
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Fentanyl
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--
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Non étudié.
Le lopinavir/ritonavir inhibe le CYP3A4, ce qui peut entraîner des concentrations plasmatiques accrues de fentanyl.
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Utiliser avec prudence
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Méthadonea (dose unique de 5 mg)
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500 mg toutes les 12 h
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↓ Méthadone
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↓ 0,62 (0,54, 0,72)
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↓ 0,64 (0,48, 0,84)
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--
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Utiliser avec prudence.
En cas d'administration concomitante avec le lopinavir/ritonavir, une augmentation de la dose de méthadone peut être nécessaire en fonction de la réaction du patient.
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Agents anti-angineux
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Ranolazine
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--
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Non étudié.
On s'attend à des concentrations de ranolazine accrues en raison de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Contre-indiqué
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Anticancéreux
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Abémaciclib
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques d'abémaciclib peuvent être augmentées.
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Non recommandé
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Afatinib
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Ritonavir 200 mg toutes les 12 h/ 1 heure avant
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↑ Afatinib (dose unique de 20 mg)
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↑ 1,39
|
↑ 1,48
|
--
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Utiliser avec prudence.
Des effets indésirables associés à l'afatinib doivent être observés.
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Ritonavir 200 mg toutes les 12 h/ prise concomitante
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↔ Afatinib (dose unique de 40 mg)
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↑ 1,04
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↑ 1,19
|
--
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Ritonavir
200 mg toutes les 12 h/ 6 heures après
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↔ Afatinib (dose unique de 40 mg)
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↑ 1,05
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↑ 1,11
|
--
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Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP/ABCG2) ainsi que de l'inhibition aiguë de la P-gp par le ritonavir. L'importance de l'augmentation dépend de l'intervalle de temps par rapport à la prise du ritonavir.
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Apalutamide
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--
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Non étudié.
L'apalutamide peut réduire l'exposition au Kaletra et entraîner une éventuelle perte de réponse virologique. La prise concomitante d'apalutamide et de Kaletra peut entraîner en outre une exposition supérieure à l'apalutamide et, ainsi, un risque accru de voir survenir des effets indésirables, notamment des convulsions.
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Contre-indiqué
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Céritinib
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A et de la P-gp par le lopinavir/ritonavir.
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Utiliser avec prudence
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Dasatinib
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques sont susceptibles d'augmenter si ces cytostatiques sont administrés en même temps que le lopinavir/ritonavir.
L'administration concomitante d'encorafénib ou d'ivosidénib avec le lopinavir/ritonavir peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'encorafénib ou à l'ivosidénib, voire augmenter le risque d'effets indésirables graves tels qu'un allongement de l'intervalle QT.
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Non recommandé
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Encorafénib
|
--
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Non recommandé
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Ibrutinib
|
--
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Non recommandé
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Ivosidénib
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--
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Non recommandé
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Nératinib
|
--
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Contre-indiqué
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Nilotinib
|
--
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Non recommandé
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Vénétoclax
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--
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Non recommandé
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Vincristine
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--
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Non recommandé
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Vinblastine
|
--
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Non recommandé
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Antidépresseurs
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Trazodone (dose unique de 50 mg)
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Ritonavir 200 mg toutes les 12 h, 4 doses
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↑ Trazodone
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↑ 1,34
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↑ 2,4
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--
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Utiliser avec prudence. Il convient d'envisager une réduction de la dose de trazodone.
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Anticoagulants
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Rivaroxaban (dose unique de 10 mg)
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Ritonavir 600 mg toutes les 12 h pendant 8 jours
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↑ Rivaroxaban
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↑ 1,55 (1,41, 1,69)
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↑ 2,53 (2,34, 2,74)
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--
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Non recommandé
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Warfarine
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--
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Non étudié.
En cas d'administration concomitante de lopinavir/ritonavir, la concentration de warfarine peut être modifiée en raison de l'induction du CYP2C9.
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Il est recommandé de surveiller l'INR (Rapport normalisé international).
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Vorapaxar (non autorisé en Suisse)
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Non recommandé
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Anticonvulsivants
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Phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine
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--
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L'administration concomitante de phénytoïne et de lopinavir/ritonavir a entraîné une chute modérée de la concentration à l'état d'équilibre de la phénytoïne. Il convient de surveiller la concentration de phénytoïne lorsqu'elle est administrée en même temps que le lopinavir/ritonavir. En association avec la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne, le lopinavir/ritonavir ne doit pas être dosé une fois par jour.
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Utiliser avec prudence.
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Lamotrigine et valproate
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400/100 mg deux fois par jour
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↓ Lamotrigine
↓ Valproate
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Lamotrigine:
↓ 0,54
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Lamotrigine:
↓ 0,50
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Lamotrigine:
↓ 0,44
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Utiliser avec prudence.
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Médicaments contre la goutte
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Colchicine (non autorisé en Suisse)
(dose unique)
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Ritonavir
200 mg deux fois par jour
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Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Contre-indiqué
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Antihistaminiques
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Astémizole, terfénadine
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Contre-indiqué
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Anti-infectieux
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Clarithromycine
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--
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Non étudié.
En cas d'administration concomitante de Kaletra, on peut s'attendre à une augmentation modérée de l'ASC de la clarithromycine.
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Utiliser avec prudence.
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Bédaquiline (dose unique de 400 mg)
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400/100 mg deux fois par jour pendant 24 jours
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↑ Bédaquiline
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↔ 0,99 (0,89, 1,12)
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↑ 1,22 (1,11, 1,34)
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--
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Utiliser avec prudence.
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Délamanide (non autorisé en Suisse) (100 mg deux fois par jour)
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400/100 mg deux fois par jour
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↑ Délamanide
↑ DM-6705 (métabolite actif du délamanide)
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--
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↑ 1,22
↑ 1,30
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--
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Utiliser avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»)
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Kétoconazole, itraconazole
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--
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Non étudié.
En association avec Kaletra, le kétoconazole et l'itraconazole peuvent entraîner des concentrations plasmatiques accrues. En conséquence, les doses élevées de kétoconazole et d'itraconazole (> 200 mg/jour) ne sont pas recommandées.
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Non recommandé
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Acide fusidique
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Contre-indiqué
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Rifabutine (150 mg une fois par jour vs 300 mg une fois par jour)
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400/100 mg deux fois par jour
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↑ Rifabutine et son métabolite actif, le 25-O- désacétyl
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↑ 3,46 (3,07, 3,91)
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↑ 5,73 (5,08, 6,46)
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9,53 (7,56, 12,01)
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Utiliser avec prudence. En cas d'association avec Kaletra, il est recommandé de réduire la dose de rifabutine de 75% (c.-à-d. tous les 2 jours ou 3x par semaine 150 mg). Des réductions supplémentaires de la dose peuvent s'avérer nécessaires.
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Voriconazole (400 mg deux fois par jour pendant un jour, puis 200 mg deux fois par jour pendant 8 jours)
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Ritonavir 400 mg deux fois par jour pendant 9 jours
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↓ Voriconazole
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↓ 0,32 (0,27, 0,38)
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↓ 0,17 (0,14, 0,20)
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--
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Non recommandé
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Ritonavir 100 mg deux fois par jour
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↓ 0,76 (0,64, 0,91)
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↓ 0,61 (0,48, 0,78)
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--
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Antipsychotiques
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Quétiapine
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--
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Étant donné l'inhibition du CYP3A par le lopinavir/ritonavir, on peut s'attendre à une augmentation de la concentration de quétiapine.
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Contre-indiqué
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Lurasidone, pimozide (non autorisé en Suisse)
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Contre-indiqué
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Agents antiviraux
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Étravirine (200 mg deux fois par jour)
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400/100 mg deux fois par jour
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↓ Étravirine
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↓ 0,70 (0,64, 0,78)
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↓ 0,65 (0,59, 0,71)
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↓ 0,55 (0,49, 0,62)
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Aucun ajustement de dose nécessaire
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Elbasvir/grazoprévir (50/200 mg une fois par jour)
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400/100 mg deux fois par jour
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↑ Elbasvir
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↑ 2,87 (2,29, 3,58)
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↑ 3,71 (3,05, 4,53)
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↑ 4,58 (3,72, 5,64)
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Contre-indiqué
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↑ Grazoprévir
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↑ 7,31 (5,65, 9,45)
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↑ 12,86 (10,25, 16,13)
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↑ 21,70 (12,99, 36,25)
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Fosamprénavir
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400/ 100 mg deux fois par jour
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Une étude a montré que, en cas d'administration concomitante de Kaletra et de fosamprénavir, les concentrations d'amprénavir et de lopinavir étaient abaissées. Des doses adaptées pour assurer la sécurité et l'efficacité en cas d'association de fosamprénavir et de Kaletra n'ont pas été établies.
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Non recommandé
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Amprénavir (non autorisé en Suisse)
(750 mg deux fois par jour)
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↑ Amprénavir
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--
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↑ 1,7*
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↑ 4,6*
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Une augmentation de la dose de Kaletra peut s'avérer nécessaire, cependant cela peut également affecter d'autant plus les concentrations d'amprénavir.
En combinaison avec l'amprénavir, Kaletra ne doit pas être dosé une fois par jour.
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*par rapport à une seule administration d'amprénavir 1200 mg deux fois par jour.
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↓ Amprénavir
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Les concentrations d'amprénavir étaient inférieures (env. 30 %) en combinaison avec Kaletra
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*par rapport à l'amprénavir boosté (600 mg d'amprénavir, 100 mg de ritonavir) deux fois par jour.
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Indinavir (non autorisé en Suisse)
(600 mg deux fois par jour)
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Indinavir
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↓*
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↔*
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↑ 3,5*
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La dose appropriée pour cette combinaison concernant l'efficacité et la sécurité n'a pas pu être déterminée.
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* par rapport à une seule administration d'indinavir 800 mg trois fois par jour
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Lopinavir: ↔ (sur la base d'une comparaison avec les données historiques concernant l'administration seule de Kaletra)
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Glécaprévir/pibrentasvir
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--
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Non étudié.
L'administration concomitante de glécaprévir/pibrentasvir et de lopinavir/ritonavir n'est pas recommandée car une augmentation du risque d'élévation des valeurs ALT est associée à une augmentation de l'exposition au glécaprevir.
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Non recommandé
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Maraviroc (300 mg deux fois par jour)
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400/ 100 mg deux fois par jour
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↑ Maraviroc
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↑ 1,97 (1,66, 2,34)
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↑ 3,95 (3,43, 4,56)
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↑ 9,24 (7,98, 10,7)
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Utiliser avec prudence. Il est recommandé de réduire la dose de Maraviroc à 150 mg deux fois par jour.
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Raltégravir
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400/ 100 mg deux fois par jour
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↔ Raltégravir
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↔
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↔
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--
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Aucun ajustement de dose nécessaire
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Rilpivirine (150 mg une fois par jour)
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400/ 100 mg deux fois par jour
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↑ Rilpivirine
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↑ 1,29 (1,18, 1,40)
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↑ 1,52 (1,36, 1,70)
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↑ 1,74 (1,46, 2,08)
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Aucun ajustement de dose nécessaire
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Saquinavir (1000 mg deux fois par jour)
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400/ 100 mg deux fois par jour
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↔ Saquinavir
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Des données issues de plusieurs études cliniques indiquent que les concentrations de saquinavir atteintes par l'administration de saquinavir 1000 mg + lopinavir/ ritonavir 400/100 mg deux fois par jour, sont similaires à celles atteintes par l'administration de saquinavir/ritonavir 1000/100 mg deux fois par jour.
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Aucun ajustement de dose nécessaire
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Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir
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--
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Non étudié.
En cas d'utilisation concomitante de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir et de lopinavir/ritonavir, une augmentation de la toxicité est possible. Celle-ci pourrait influencer négativement l'observance.
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Non recommandé
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Lamivudine
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400/ 100 mg deux fois par jour
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↔ Lopinavir
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--
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--
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--
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Aucun ajustement de dose nécessaire
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Stavudine (non autorisé en Suisse)
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--
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↔ Lopinavir
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--
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--
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--
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Aucun ajustement de dose nécessaire
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Didanosine (non autorisé en Suisse)
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--
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Non étudié.
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La didanosine, qui doit être prise à jeun, doit être prise en même temps que Kaletra comprimés filmés à jeun, ou 1 heure avant ou 2 heures après la prise de Kaletra sirop (qui doit être pris au cours d'un repas). La forme galénique à enrobage gastro-résistante de la didanosine doit être prise au plus tôt deux heures après un repas.
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Télaprévir (non autorisé en Suisse) (750 mg toutes les 8 heures pendant 10 jours)
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400/ 100 mg deux fois par jour pendant 20 jours
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↓ Télaprévir
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↓ 0,47 (0,41, 0,52)
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↓ 0,46 (0,41, 0,52)
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↓ 0,48 (0,40, 0,56)
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Non recommandé
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↔ Lopinavir
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↔ 0,96 (0,87, 1,05)
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↔ 1,06 (0,96, 1,17)
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↔ 1,14 (0,96, 1,36)
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Bocéprévir (non autorisé en Suisse) (800 mg trois fois par jour pendant 6 jours)
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400/ 100 mg deux fois par jour pendant 22 jours
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↓ Bocéprévir
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↓ 0,50 (0,45, 0,55)
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↓ 0,55 (0,49, 0,61)
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↓ 0,43 (0,36, 0,53)
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Non recommandé
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Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir (non autorisé en Suisse) (25/150/100 mg une fois par jour+ 400 mg deux fois par jour)
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400/ 100 mg deux fois par jour
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↑ Paritaprévir
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↑ 2,04 (1,30, 3,20)
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↑ 2,17 (1,63, 2,89)
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↑ 2,36 (1,00, 5,55)
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Non recommandé
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↑ Ombitasvir
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↑ 1,14 (1,01, 1,28)
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↑ 1,17 (1,07, 1,28)
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↑ 1,24 (1,14, 1,34)
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Siméprévir (non autorisé en Suisse) (200 mg une fois par jour)
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Ritonavir 100 mg deux fois par jour
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↑ Siméprévir
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↑ 4.70 (3.84, 5.76)
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↑ 7.18 (5.63, 9.15)
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↑ 14.35 (10.29, 20.01)
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Non recommandé
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Ténofovir disoproxil fumarate (300 mg une fois par jour)
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400/ 100 mg deux fois par jour
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↑↔ Ténofovir
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↔
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1,32 (1,26, 1,38)
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1,51 (1,32, 1,66)
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Aucun ajustement de dose nécessaire.
Utiliser avec prudence.
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Zidovudine et abacavir
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--
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Non étudié.
Kaletra induit la glucuronoconjugaison et peut par conséquent entraîner une diminution de la concentration plasmatique de zidovudine et d'abacavir. La signification clinique de cette interaction n'est pas encore connue.
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n.a.
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Agoniste des récepteurs bêta2 adrénergiques (à action prolongée)
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Salmétérol
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Contre-indiqué
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Benzodiazépines
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Midazolam, triazolam
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--
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Non étudié.
↑ Midazolam
↑ Triazolam
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Triazolam:
contre-indiqué
Midazolam, administré par voie orale: contre-indiqué
Midazolam, administré par voie parentérale: Utiliser avec prudence.
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Inhibiteurs des canaux calciques
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Félodipine, nifédipine,
nicardipine (non autorisé en Suisse)
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques de ces substances sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A par le lopinavir/ritonavir.
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Utiliser avec prudence.
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Antagonistes de l'endothéline
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Bosentan
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400/ 100 mg deux fois par jour
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↑ Bosentan
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↑ 6,12 (4,24, 8,82)
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↑ 5,22 (3,84, 7,10)
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Augmentation d'environ 48 fois
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Utiliser avec prudence.
En cas d'utilisation concomitante de Kaletra et de bosentan, il est conseillé de surveiller l'efficacité du traitement contre le VIH et d'observer étroitement les patients afin de détecter toute survenue éventuelle de la toxicité associée au bosentan, en particulier au cours des premières semaines de l'administration
concomitante.
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Les concentrations plasmatiques de lopinavir/ritonavir sont susceptibles d'être diminuées à cause de l'induction du CYP3A4 par le bosentan.
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Riociguat
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A et de la P-gp par le lopinavir/ritonavir.
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Non recommandé
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Ergotamine
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Dihydroergotamine,
ergonovine, ergotamine,
méthylergonovine
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Contre-indiqué
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Agents de la motilité gastro-intestinale
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Cisapride
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--
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Non étudié.
Les concentrations sériques sont susceptibles d'être augmentées à cause de l'inhibition du CYP3A4 par le lopinavir/ritonavir.
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Contre-indiqué
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Antagonistes de la GnRH
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Elagolix
(non autorisé en Suisse)
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--
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L'administration concomitante d'elagolix et de lopinavir/ritonavir peut augmenter l'exposition à l'elagolix du fait de l'inhibition des OATP, du CYP3A et de la P-gp. On compte parmi les effets indésirables graves connus de l'elagolix des idées suicidaires et l'élévation des transaminases hépatiques. L'elagolix est, en outre, un inducteur faible/modéré du CYP3A. Ceci peut réduire l'exposition au lopinavir/ritonavir.
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Non recommandé
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Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase
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Simvastatine
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--
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Non étudié.
En cas d'association de Kaletra avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, tels que la lovastatine et la simvastatine, qui sont principalement métabolisés par le CYP3A, on s'attend à une nette augmentation de leur concentration plasmatique. Étant donné que des concentrations accrues d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase sont susceptibles d'entraîner des myopathies, et notamment la rhabdomyolyse, leur association avec Kaletra est contre-indiquée.
|
Contre-indiqué
| |
Atorvastatine
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↑ Atorvastatine
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↑ 4,7
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↑ 5,9
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--
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Utiliser avec prudence.
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Rosuvastatine (20 mg une fois par jour)
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|
↑ Rosuvastatine
|
↑ 5
|
↑ 2
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--
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Utiliser avec prudence.
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Pravastatine,
fluvastatine
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Aucune interaction significative d'un point de vue clinique n'est attendue. Le métabolisme de la pravastatine et de la fluvastatine ne dépend pas du CYP3A.
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Si le traitement par des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées.
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Contraceptifs hormonaux
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Éthinylœstradiol (dose unique de 35 µg)
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400/ 100 mg deux fois par jour
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↓ Éthinylœstradiol
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↓ 0,59 (0,52, 0,66)
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↓ 0,58 (0,54, 0,62)
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↓ 0,42 (0,36, 0,49)
|
Non recommandé
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En cas de thérapie combinée avec Kaletra, étant donné que les taux d'éthinylœstradiol peuvent être diminués, des méthodes contraceptives alternatives ou supplémentaires doivent être envisagées en cas d'utilisation de contraceptifs oraux ou transdermiques contenant des œstrogènes.
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Immunosuppresseurs
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Ciclosporine, sirolimus, tacrolimus
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---
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Non étudié.
En cas de prise concomitante de Kaletra, les taux sanguins peuvent être augmentés. Il est recommandé de surveiller plus fréquemment les concentrations thérapeutiques, et ce jusqu'à ce que les taux sanguins de ces produits soient stabilisés.
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n.a
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Inhibiteurs de kinases
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Fostamatinib
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--
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Non étudié.
L'administration concomitante de fostamatinib et de lopinavir/ritonavir peut augmenter l'exposition au métabolite du fostamatinib R406, ce qui peut entraîner des effets indésirables dose-dépendants tels qu'une hépatotoxicité et une neutropénie.
|
Non recommandé
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Médicaments modifiant le métabolisme lipidique
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Lomitapide
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--
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Non étudié.
Le lomitapide est un substrat sensible du métabolisme du CYP3A4. Les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent l'exposition au lomitapide. Les puissants inhibiteurs du CYP3A4 augmentent l'exposition près de 27 fois.
|
Contre-indiqué
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Inhibiteurs de la PDE5
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Avanafil
(dose unique de 50 mg)
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Ritonavir 600 mg toutes les 12 h
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↑ Avanafil
|
↑ 2,4
|
↑ 13
|
--
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Contre-indiqué
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Sildénafil (dose unique de 100 mg)
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Ritonavir 500 mg toutes les 12 h
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↑ Sildénafil
|
↑ 3,9 (3,2, 4,9)
|
↑ 11 (9,0, 12,0)
|
---
|
Traitement de l'hypertension
artérielle pulmonaire: Contre-indiqué.
Dysfonction érectile:
Il convient d'être particulièrement prudent. En cas d'administration concomitante
de Kaletra, la dose de sildénafil ne doit en aucun cas dépasser 25 mg en 48 heures.
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Tadalafil (dose unique de 20 mg)
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Ritonavir 200 mg toutes les 12 h
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↑ Tadalafil
|
--
|
↑ 2,24
|
--
|
Il convient d'être particulièrement prudent. La dose de tadalafil ne doit pas dépasser 10 mg toutes les 72 h.
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Vardénafil (5 mg)
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Ritonavir 600 mg toutes les 12 h
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↑ Vardénafil
|
↑ 13
|
↑ 49
|
--
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Contre-indiqué
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Sevrage tabagique
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Bupropion (dose unique de 150 mg)
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400/ 100 mg deux fois par jour
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↓ Bupropion et son métabolite actif, l'hydroxybupropion
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Réduction d'environ 50 %
|
Réduction d'environ 50 %
|
--
|
Utiliser avec prudence.
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Stéroïdes
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Fluticasone, budésonide, triamcinolone par
voies inhalée, nasale ou
injectable
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---
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Non étudié.
L'administration concomitante de lopinavir/ritonavir et d'autres glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice d'un traitement surpasse le risque d'éventuels effets des corticostéroïdes systémiques, notamment d'un syndrome de Cushing et d'inhibition de la fonction surrénalienne. Il convient d'envisager des alternatives à la fluticasone, au budésonide ainsi qu'à l'injection de triamcinolone, en particulier en cas d'administration au long cours.
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Non recommandé
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Traitement substitutif de l'hormone thyroïdienne
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Lévothyroxine
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--
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Non étudié.
On a rapporté des cas, après la commercialisation du produit, suggérant une interaction potentielle entre les médicaments contenant du ritonavir et la lévothyroxine. Chez les patients traités par lévothyroxine, il convient de contrôler la thyréostimuline (TSH), au moins durant le mois qui suit le début et/ou la fin du traitement par ritonavir.
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Utiliser avec prudence.
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Autres médicaments
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D'après le profil métabolique connu, on ne s'attend à aucune interaction cliniquement significative entre Kaletra et la fluvastatine, la dapsone, le triméthoprime/sulfaméthoxazole, l'azithromycine et le fluconazole.
Les études d'interaction ne montrent aucune interaction cliniquement significative entre Kaletra et la désipramine (étude sur le CYP2D), l'oméprazole ou la ranitidine.
Kaletra sirop contient de l'alcool qui, en cas d'administration concomitante de disulfirame ou d'autres médicaments, peut entraîner des réactions de type disulfirame.
a IC 95 %
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