Effets indésirables

La sécurité d'emploi de Kaletra a été étudiée dans des études cliniques de phase II/IV chez 2'600 patients. Plus de 700 patients ont reçu une dose de 800/200 mg (6 capsules ou 4 comprimés) une fois par jour. En plus de la prise d'analogues nucléosidiques, Kaletra a été associé à l'éfavirenz ou à la névirapine dans certaines études.
Les effets secondaires fréquemment rapportés dans les études cliniques portant sur Kaletra étaient la diarrhée, les nausées, les vomissements, l'hypertriglycéridémie et l'hypercholestérolémie. La diarrhée, les nausées et les vomissements peuvent survenir au début du traitement, alors que l'hypertriglycéridémie et l'hypercholestérolémie peuvent survenir plus tard.
Il est important de noter que des cas de pancréatite ont été rapportés chez les patients traités par Kaletra (y compris ceux avec hypertriglycéridémie). De plus, de rares augmentations de l'intervalle PR ont été rapportées pendant le traitement par Kaletra (voir aussi les rubriques «Pancréatite» et «Augmentation de la lipidémie» dans «Mises en garde et précautions»).
Une augmentation de la CPK ainsi que l'apparition de myalgies, de myosites et rarement de rhabdomyolyses ont été rapportées sous traitement par inhibiteurs de protéase, en particulier en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.
Paramètres métaboliques
Le poids corporel, les taux de lipides sanguins et la glycémie peuvent augmenter au cours d'un traitement antirétroviral (voir «Mises en garde et précautions»).
Adultes
Effets indésirables au cours des études cliniques de phase II/III
Dans les études cliniques de phase II/III, les effets indésirables suivants d'intensité moyenne à sévère ont été rapportés avec une imputabilité probable ou possible à Kaletra. Les rapports citent très fréquemment (≥1/10) la diarrhée (16,3%), fréquemment (≥1/100 à <1/10) les nausées, vomissements, douleurs abdominales, faiblesse générale, céphalées, exanthème, acné, transpiration, selles anormales, dyspepsie, flatulence, troubles gastro-intestinaux et insomnie.
Les effets indésirables occasionnels (≥1/1000 à <1/100) sont listés selon les systèmes d'organes:
Infections et infestations: infections bactériennes, infections virales, grippe, rhinite, otite moyenne, sinusite, pharyngite, bronchopneumonie, gastro-entérite, sialadénite, abcès périnéal.
Affections hématologiques et du système lymphatique: splénomégalie.
Affections du système immunitaire: intolérance aux médicaments.
Affections endocriniens: syndrome de Cushing, diabète sucré et hypothyroïdie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypovitaminose, déshydratation, oedèmes, diminution de la tolérance au glucose, obésité, lipomatose, hyperamylasémie, hyperlipasémie, oedèmes périphériques.
Affections psychiatriques: confusion, dépression, labilité émotionnelle, variations d'humeur, désorientation, agitation et amnésie.
Affections du système nerveux: ataxie, troubles de l'équilibre, dyskinésie, encéphalopathie, paralysie faciale, hypertonie, nervosité, paresthésie, névrite périphérique, somnolence, altérations du goût, pensée incohérente et syndrome extrapyramidal.
Affections oculaires: troubles oculaires.
Affections de l'oreille et du labyrinthe: otite moyenne, hyperacousie.
Affections cardiaques: palpitations et infarctus du myocarde.
Affections vasculaires: thrombophlébite, vascularite, varices, thrombophlébite profonde, hypotension orthostatique, maladies des vaisseaux sanguins.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: bronchite, dyspnée, œdème pulmonaire, sinusite et toux.
Affections gastro-intestinales: malaise, ulcère, anorexie, cholécystite, dysphagie, entérocolite, éructations, oesophagite, colite hémorragique, augmentation de l'appétit, sialadénite et parodontite.
Affections hépatobiliaires: foie douloureux à la pression.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: peau sèche, eczéma, dermatite exfoliante, dermatite allergique, inflammation capillaire idiopathique, œdème facial, furonculose, éruption maculopapuleuse, affection unguéale, prurit, séborrhée, néoplasmes cutanés bénins, décoloration cutanée, ulcération cutanée et stries cutanées.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthrose, affections articulaires, ostéoarthrite, douleurs dans les extrémités, douleurs articulaires, douleurs dorsales et myasthénie.
Affections du rein et des voies urinaires: éjaculation anormale, augmentation du volume des seins, gynécomastie, hypogonadisme (chez l'homme), odeur inhabituelle de l'urine, calculs rénaux, urines anormales, albuminurie, hypercalciurie et hyperuricémie.
Affections des organes de reproduction et du sein: troubles de l'éjaculation.
Troubles généraux: douleur thoracique, frissons, kystes, œdèmes périphériques, œdème facial, fièvre, symptômes grippaux, migraine, malaise, douleurs et interactions médicamenteuses.
Investigations:
Les rapports sur les modifications majeures des valeurs cliniques de laboratoire (grade 3 ou 4) chez l'adulte comprennent très souvent une augmentation des triglycérides, du cholestérol total et des gamma GT. De même, les rapports font souvent cas d'hyperglycémie, d'hyperamylasémie, d'augmentation des SGOT/ASAT, d'augmentation des SGPT/ALAT (voir aussi les rubriques «Pancréatite» et «Augmentation de la lipidémie» dans «Mises en garde et précautions»). Des cas d'hyperbilirubinémie ont été occasionnellement observés.
Enfants
Chez l'enfant de plus de 2 ans, le profil d'effets indésirables est similaire à celui observé chez l'adulte. Chez les enfants sous traitement associé à Kaletra pendant 48 semaines, des exanthèmes ont été fréquemment rapportés (>1/100 mais <1/10) et classés comme effet indésirable d'intensité moyenne à sévère lié au médicament. D'autres effets indésirables fréquents comprennent des réactions allergiques, la constipation, la peau sèche, la fièvre, une hépatomégalie, une pancréatite (voir aussi les rubriques «Pancréatite» et «Augmentation de la lipidémie» dans «Mises en garde et précautions»), l'altération du goût, des infections virales et des vomissements.
Les rapports sur les modifications majeures des valeurs cliniques de laboratoire (grade 3 ou 4) chez l'enfant comprennent souvent: hypernatrémie, hyperkaliémie, hypercalcémie, hyperbilirubinémie, augmentation des SGOT/ASAT, augmentation des SGPT/ALAT, augmentation du cholestérol total, augmentation des triglycérides, hyperamylasémie, hyperuricémie, augmentation du temps partiel de thromboplastine, hyponatrémie, hypokaliémie, hypocalcémie, diminution de l'hémoglobine, numération plaquettaire basse et neutropénie.
Effets indésirables au cours des études cliniques de phase II-IV (données cumulatives)
Les effets indésirables suivants comprennent d'autres effets indésirables dus au traitement (avec lien éventuel ou probable) d'intensité moyenne à sévère qui sont survenus chez >0,1% des patients adultes après la prise de lopinavir/ritonavir. Les données proviennent d'études combinées de phase II-IV (n=2612).
Infections et infestations
Très fréquents: infections de l'appareil respiratoire supérieur.
Fréquents: infections de l'appareil respiratoire inférieur, infections cutanées, y compris cellulite, folliculite et furoncle.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: anémie, leucopénie, neutropénie, lymphadénopathie.
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilité, y compris urticaire et angioœdème.
Occasionnels: syndrome de reconstitution immunitaire.
Affections endocriniens
Occasionnels: hypogonadisme.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: troubles de la régulation du glucose sanguin, y compris diabète sucré, hypertriglycéridémie, hypercholesterolémie, perte de poids, diminution de l'appétit.
Occasionnels: prise de poids, augmentation de l'appétit, acidose lactique.
Affections psychiatriques
Fréquents: états anxieux.
Occasionnels: rêves anormaux, diminution de la libido.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, y compris migraine, neuropathie et neuropathie périphérique, sensation de vertige, troubles du sommeil.
Occasionnels: événements cérébrovasculaires, convulsions, perte de l'acuité gustative, tremblement.
Affections oculaires
Occasionnels: troubles visuels.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: acouphènes, vertiges.
Affections cardiaques
Occasionnels: athérosclérose comme infarctus du myocarde, trouble de la conduction auriculo-ventriculaire, insuffisance de la valve tricuspide.
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension.
Occasionnels: thrombose veineuse profonde.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée, nausées.
Fréquents: pancréatite (voir aussi les rubriques «Pancréatite» et «Poids corporel et paramètres métaboliques» dans «Mises en garde et précautions»), vomissements, symptômes de reflux gastro-œsophagien (GERD), gastro-entérite et colite, troubles épigastriques et du bas-ventre, augmentation de volume de l'abdomen, dyspepsie, hémorroïdes, ballonnements.
Occasionnels: hémorragies gastro-intestinales, y compris hémorragies rectales, ulcère gastro-intestinal, duodénite et gastrite, stomatite et ulcères oraux, incontinence fécale, constipation, sécheresse buccale.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: hépatite, y compris augmentation de l'AST, de l'ALT et des GGT.
Occasionnel: hépatostéatose, hépatomégalie, cholangite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée, y compris éruption maculopapuleuse, dermatite/éruption cutanée, y compris eczéma et dermatite séborrhéique, sueurs nocturnes, prurit.
Occasionnels: alopécie, inflammation capillaire et vasculite.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: myalgie, douleurs musculosquelettiques, y compris arthralgie et douleurs dorsales, troubles musculaires tels que faiblesse musculaire et spasmes.
Occasionnels: rhabdomyolyse, ostéonécrose.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: insuffisance rénale.
Occasionnels: hématurie, néphrite.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: dysfonction érectile, troubles menstruels, ménorragie.
Troubles généraux
Fréquents: fatigue, y compris asthénie.
Expérience post-marketing
Affections hépatobiliaires: Des cas d'hépatite ont été observés chez des patients traités par Kaletra également sans facteurs de risque identifiables d'hépatite.
Chez les patients atteints d'hépatite B ou C, le risque d'effets indésirables hépatiques y compris hépatite et modifications des valeurs biologiques de laboratoire était environ 4 fois supérieur à celui des personnes infectées par le VIH avec un foie sain.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Des cas de syndrome de Lyell (NET), de syndrome de Stevens-Johnson et d'érythème polymorphe ont été rapportés.
Affections cardiaques: Des cas de bradyarythmie ont été rapportés.
Affections du rein et des voies urinaires: Néphrolithiase.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.