Mises en garde et précautions

Hypersensibilité
De rares réactions allergiques sévères (rarement fatales) ont été observées, dont l'angio-œdème et l'anaphylaxie ainsi que des réactions dermatologiques telles que la pustulose exanthématique aiguë généralisée, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (rarement fatales) et la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS). Certaines de ces réactions sous azithromycine sont apparues sous la forme d'une symptomatologie récidivante et ont impliqué une prolongation de la surveillance et du traitement.
En cas de survenue de réactions allergiques, il faut arrêter le médicament et instaurer un traitement approprié.
Des réactions de sensibilité à la lumière peuvent survenir sous traitement par Azithromycin-Mepha. Par conséquent, l'exposition directe à la lumière solaire devrait être évitée pendant au moins 7 jours après la prise d'Azithromycin-Mepha.
Toxicité hépatique
Comme le foie est le principal organe d'élimination de l'azithromycine, l'administration de l'azithromycine à des patients présentant un trouble de la fonction hépatique aura uniquement lieu avec prudence (voir rubrique «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains groupes de patients»).
Des valeurs de la fonction hépatique anormales, des hépatites, des ictères choléstatiques, des nécroses hépatiques et des défaillances hépatiques (en partie à issue fatale) ont été rapportés. L'azithromycine doit être immédiatement interrompue en cas de survenue de symptômes d'une hépatite.
Sténose hypertrophique du pylore infantile (IHPS)
Après utilisation de l'azithromycine chez les nouveau-nés (traitement intervenu dans les 42 premiers jours de vie), des cas de sténose hypertrophique du pylore infantile (IHPS) ont été rapportés, dont certains ont nécessité une pyloromyotomie chirurgicale. Il faut inviter les parents et le personnel soignant à consulter leur médecin en cas de vomissements ou d'irritations lors de l'alimentation.
Surinfection
Comme lors de tout traitement antibiotique, la surveillance de symptômes indiquant l'apparition d'une surinfection par des micro-organismes résistants, champignons compris, est recommandée lors d'un traitement par l'azithromycine.
Diarrhées associées à Clostridium difficile
Des diarrhées associées à Clostridium difficile (CDAD) ont été observées avec quasiment tous les principes actifs antibactériens, y compris l'azithromycine. Leur sévérité peut aller de diarrhées légères jusqu'à une colite d'issue fatale. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore colique normale, ce qui peut entraîner un envahissement par C. difficile. Le C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile productrices d'hypertoxines sont à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie. Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée post-antibiotique. Il faut procéder à une anamnèse soigneuse car des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après le traitement antibiotique.
Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués dans ces cas.
Dérivés de l'ergotamine
Chez un patient recevant de l'ergotamine ou des dérivés de l'ergotamine, un ergotisme peut survenir sous traitement concomitant par certains macrolides. Il n'existe aucune étude concernant une interaction éventuelle entre l'ergotamine et l'azithromycine. Toutefois, en raison de la possibilité théorique de survenue d'un ergotisme, l'azithromycine ne doit pas être administrée en même temps que l'ergotamine ou un autre dérivé de l'ergot de seigle.
Insuffisance rénale
Une augmentation de l'exposition systémique à l'azithromycine de 33% a été observée chez les patients présentant un DFG <10 ml/min (voir «Pharmacocinétique»).
Allongement de l'intervalle QT
Sous traitement par des macrolides, y compris l'azithromycine, un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT pouvant entraîner des arythmies et des torsades de pointes a été observé (voir «Propriétés/Effets/Pharmacodynamique»). Les professionnels de la santé devraient prendre en considération le risque d'un allongement de l'intervalle QT menaçant le pronostic vital, lorsqu'ils évaluent les bénéfices et les risques d'un traitement par l'azithromycine chez des patients à risque. La prudence s'impose donc en cas de traitement par l'azithromycine chez:
·les patients présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis
·les patients qui prennent déjà d'autres substances allongeant l'intervalle QT, comme des antiarythmiques des classes IA et III, des antipsychotiques, des antidépresseurs et des fluoroquinolones (voir «Interactions»)
·les patients présentant des troubles électrolytiques, notamment une hypokaliémie et une hypomagnésémie
·les patients ayant une bradycardie cliniquement significative, des arythmies cardiaques ou une insuffisance cardiaque
·les patients âgés pouvant réagir de manière plus sensible aux effets des médicaments sur l'intervalle QT.
Myasthénie grave
Dans le cadre d'un traitement par azithromycine, l'exacerbation des symptômes de la myasthénie grave ou l'apparition d'un syndrome myasthénique ont été signalés (voir rubrique «Effets indésirables»).
Fertilité
Dans des études de fertilité menées chez les rats, une réduction du taux de gestation a été constatée après la prise d'azithromycine (voir «Données précliniques»). La signification de ces résultats pour l'espèce humaine est inconnue.
Excipients
Ces médicaments contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé resp. par 1 seringue graduée (10 ml), c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
Azithromycin-Mepha poudre pour suspension buvable contient du saccharose.
Les patients présentant une intolérance au fructose-galactose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre Azithromycin-Mepha, poudre pour suspension buvable.
La suspension préparée contient 7.42 g de saccharose par 1 seringue graduée (10 ml). Il convient d'en tenir compte chez les patientes et les patients souffrant de diabète sucré.
Azithromycin-Mepha, poudre pour suspension buvable contient 60 mg d'aspartame par 1 seringue graduée (10 ml) de suspension préparée.
L'aspartame est une source de phénylalanine. Il peut être nocif si le patient est atteint de phénylcétonurie (PCU), une maladie congénitale rare dans laquelle la phénylalanine s'accumule parce que l'organisme ne peut pas la dégrader suffisamment.
Aucune donnée préclinique ou clinique n'est disponible pour évaluer l'utilisation de l'aspartame chez les nourrissons de moins de 12 semaines.
Azithromycin-Mepha, poudre pour suspension buvable, contient <0.00082 mg d'alcool benzylique pour 1 seringue graduée (10 ml) de suspension préparée. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. L'alcool benzylique est associé à un risque d'effets secondaires graves y compris des problèmes respiratoires (appelés «syndrome de suffocation») chez les jeunes enfants. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle la toxicité se produit n'est pas connue. Le risque est plus élevé chez les enfants en bas âge en raison de l'accumulation. Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique).