Pharmacocinétique

Aux doses thérapeutiques recommandées et lors d’une clairance de la créatinine normale ou légèrement abaissée (≥60 ml/min), on constate une corrélation linéaire entre la dose administrée et la concentration plasmatique. L’administration journalière pendant 4–5 jours n’entraîne aucune accumulation ou augmentation de la concentration plasmatique.

Distribution
La carboplatine ne se lie pas aux protéines plasmatiques, mais par contre les métabolites platiniques formés par la carboplatine. 24 heures après l’administration, environ 87% du platine total sont liés à des protéines. Le volume de distribution pour le platine total est de 23–117 l/m², pour le platine libre de 10–20 l/m² et pour la carboplatine de 9–25 l/m². Le platine diffuse largement dans les tissus de l’organisme. Toutefois, il n’est pas établi s’il traverse la barrière placentaire ou passe dans le lait maternel.

Métabolisme
Le métabolisme de la carboplatine n’est pas complètement élucidé. Des complexes platiniques à charge positive se développent et réagissent avec des groupes fonctionnels nucléophiles (de l’ADN).

Elimination
L’élimination se fait principalement par voie rénale; lors d’une clairance de la créatinine ≥60 ml/min, 70% de la dose sont éliminés par les reins sous forme totalement inchangée en l’espace de 12 à 16 h. L’élimination rénale se produit par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire.
Chez les patients avec une clairance de la créatinine ≥60 ml/min et traités avec des doses de 300–500 mg/m², l’élimination de la substance inchangée est biphasique, la demi-vie initiale étant de t= 1,6 h et la demi-vie finale de t= env. 3 h. Le platine lié aux protéines plasmatiques est éliminé plus lentement (t= ≥5 jours).
Il n’existe que peu de données actuelles concernant l’élimination biliaire et intestinale.

Cinétique pour certains groupes de patients
La clairance rénale et la clairance totale du principe actif diminuent parallèlement à la clairance de la créatinine; c’est pourquoi la posologie doit être adaptée chez les insuffisants rénaux (<60 ml/min) (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi»).
Des études pharmacocinétiques chez des enfants et des adolescents, ainsi que chez des patients âgés ne sont pas disponibles.