Posologie/Mode d’emploi

Carboplatine-Mepha ne devrait être utilisé que par des médecins expérimentés dans le domaine de la chimiothérapie.
Pour Carboplatine-Mepha, une hydratation et/ou une diurèse forcée ne sont pas nécessaires.
Carboplatine-Mepha est administré tel quel ou dilué, dans une perfusion intraveineuse de 15 à 60 minutes. Préparation/manipulation: voir la section «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».

Posologie sur la base de la surface corporelle, intervalle entre les doses
Chez l’adulte qui n’a pas reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie précédente et dont la fonction rénale est normale, la posologie recommandée en monothérapie est de 400 mg/m² de surface corporelle sous forme de dose unique. Alternativement, la posologie peut être calculée à l’aide de la formule de Calvert.
Ce traitement peut être répété au plus tôt après 4 semaines et/ou si le nombre de neutrophiles est égal ou supérieur à 2000/mm³ et le nombre de plaquettes égal ou supérieur à 100’000/mm³.
Pour chaque traitement ultérieur, la posologie devra de toute façon être réadaptée, sur la base des valeurs leucocytaires et thrombocytaires déterminées chaque semaine pendant le cycle thérapeutique précédent.

Posologie calculée à l’aide de la formule de Calvert
En alternative à la posologie initiale recommandée ci-dessus, une dose qui tient compte de la fonction rénale peut être calculée à l’aide de la formule mathématique suivante. Le danger d’un surdosage ou d’un dosage insuffisant dû aux différences individuelles de la fonction rénale est ainsi réduit.
(Calvert A.H. et al., J. Clin. Oncol. 1989; 7:1748–56)
Posologie (mg) = valeur désirée de l’AUC* (mg/ml × min) × [TFG (ml/min) + 25]
Remarque: La formule de Calvert calcule la dose en mg et non en mg/m²

*Valeur désirée Traitement prévu   Etat de traitede l’AUC                           ment du patient  
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5–7 mg/ml min   Carboplatine en    aucun traitement 
                monothérapie       préliminaire     
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4–6 mg/ml min   Carboplatine en    traitement myélo-
                monothérapie       suppresseur      
                                   préliminaire     
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4–6 mg/ml min   Carboplatine et    aucun traitement 
                cyclophosphamide   préliminaire

Hommes
Clairance de la créatinine (ml/min) = ((140 – âge [années]) × poids corporel [kg]) : (0,8136 × créatinine sérique [µmol/­l]).

Femmes
La formule susmentionnée multipliée par 0,85.
Le schéma posologique établi à l’aide de la formule de Calvert ne devrait pas être utilisé dans le cas d’une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine <60 ml/min (voir sous «Insuffisance rénale»).

Polychimiothérapie
De manière générale, on sait que l’association à d’autres myélosuppresseurs augmente la toxicité hématologique de Carboplatine-Mepha, ce qui nécessite une réduction de la dose de l’un ou de plusieurs des médicaments utilisés.
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement myélosuppresseur et chez ceux dont l’état général est estimé mauvais (moins de 80% d’après l’échelle de Karnofsky ou 2 à 4 d’après l’échelle de l’OMS), on recommande une réduction de la dose de 20% à 25%.
Un traitement préliminaire par des substances néphrotoxiques peut modifier considérablement la clairance de la carboplatine avec un risque de surdosage correspondant.

Posologies spéciales
En cas d’élévation de la créatinine sérique, la posologie doit être adaptée à la clairance de la créatinine, étant donné que lors d’un taux inférieur à 60 ml/min, la myélotoxicité est fortement augmentée. L’incidence d’effets myélotoxiques graves est d’env. 25% pour une dose de 250 mg/m² initialement recommandée et une clairance de 41 à 59 ml/min, ainsi que pour une dose de 200 mg/m² et une clairance de 16 à 40 ml/min. Tout traitement ultérieur doit être adapté aux paramètres hématologiques déterminés, soit en réduisant la dose ou en prolongeant l’intervalle entre les doses.

Patients âgés
Bien que l’âge ne représente généralement pas un facteur de risque, un usage prudent du médicament est conseillé chez les patients au-delà de 65 ans. La fonction rénale est souvent réduite chez les patients âgés et doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. En monothérapie par la carboplatine, le taux d’incidence des effets indésirables était comparable chez les patients jeunes et âgés. Une sensibilité majeure chez certains patients âgés ne peut cependant être exclue. En associant la carboplatine au cyclophosphamide, les patients âgés ont montré une tendance amplifiée à présenter des thrombopénies sévères par rapport aux plus jeunes.

Pédiatrie
La sécurité et l’efficacité n’ont pas été étudiées auprès des enfants et des adolescents. On ne dispose donc pas d’informations suffisantes pour pouvoir donner des recommandations posologiques pour le traitement des enfants ou adolescents.