Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être surveillé par un professionnel expérimenté.
Nplate ne doit être utilisé que chez le patient présentant un risque hémorragique élevé dû à une thrombopénie profonde.
Nplate solution injectable est administré par voie sous-cutanée.
Des instructions pour la reconstitution de Nplate avant l'utilisation sont fournies sous «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation».
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Des erreurs médicamenteuses, incluant des surdosages et des sousdosages, ont été rapportées chez des patients recevant Nplate. Ces erreurs peuvent entraîner des événements thromboemboliques ou des hémorragies. Suivre scrupuleusement les instructions d'emploi lors du calcul de la dose, de la reconstitution avec le volume correct d'eau stérile et du prélèvement du volume à administrer. Chez certains patients pédiatriques, le dosage précis nécessite une étape de dilution supplémentaire après la reconstitution. La numération plaquettaire doit être étroitement surveillée (voir «Mises en garde et précautions» et «Surdosage»).
La posologie initiale recommandée pour Nplate est de 1 microgramme (mcg)/kg de poids corporel, à raison d'une injection souscutanée par semaine. La dose doit être ajustée conformément au tableau ci-dessous, de manière à atteindre et maintenir un taux de plaquettes supérieur à 50 × 109/l. La dose maximale ne doit pas dépasser 10 microgrammes (mcg)/kg.
Les ajustements posologiques doivent se faire sur la base de contrôles hebdomadaires du taux de plaquettes, jusqu'à ce que le taux recommandé soit atteint et stabilisé. Ensuite, le taux de plaquettes doit être évalué au moins une fois par mois et la posologie ajustée conformément au tableau pour l'ajustement posologique chez l'adulte (tableau 1) ou au tableau pour l'ajustement posologique chez le patient pédiatrique (tableau 2), de façon à maintenir le taux de plaquettes au niveau recommandé. Voir tableaux 1 et 2 ci-dessous pour l'ajustement posologique et la surveillance.
Détermination de la dose
Le volume à utiliser est calculé sur la base du poids corporel, de la dose requise et de la concentration du médicament.
Tableau 1: Directives pour l'ajustement posologique chez l'adulte en fonction du taux de plaquettes
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Taux de plaquettes (× 109/l)
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Mesure
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Fréquence des ajustements
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La dose initiale est de 1 microgramme (mcg)/kg de poids corporel effectif
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< 50
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Augmenter la dose par paliers de 1 mcg/kg.
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1× par semaine
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> 200 à 400
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Diminuer la dose par paliers de 1 mcg/kg - selon l'appréciation du médecin traitant - de façon à maintenir un taux de plaquettes recommandé compris entre 50 et 200 × 109/l.
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toutes les 2 semaines
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> 400
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Ne pas administrer, renoncer à la dose prévue.
Le taux de plaquettes doit être contrôlé au moins une fois par semaine, afin de suivre son évolution. Reprendre le traitement hebdomadaire après avoir réduit la posologie antérieure de 1 mcg/kg tout en veillant à ce que le taux de plaquettes reste supérieur à 50 × 109/l. Dans les études cliniques, le traitement était repris au dosage antérieur lorsque le taux de plaquettes redevenait inférieur à 200 × 109/l. Il convient toutefois de tenir compte du fait que la plupart du temps, l'effet thérapeutique de Nplate ne se manifeste qu'au bout d'une à deux semaines et que le taux de plaquettes est susceptible de baisser rapidement.
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1× par semaine
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En cas de baisse du taux de plaquettes après l'interruption du traitement, ce dernier doit être repris à la dernière dose de Nplate utilisée.
Dans les études contrôlées contre placebo, les doses hebdomadaires les plus fréquentes étaient comprises entre 2 et 7 mcg/kg chez les patients splénectomisés (25e au 75e percentile; médiane de 3 mcg/kg) et entre 1 et 3 mcg/kg (25e au 75e percentile; médiane de 2 mcg/kg) chez les patients non splénectomisés.
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Dans le cas où le patient ne répond plus au traitement par Nplate, voir «Mises en garde et précautions».
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Tableau 2: Directives pour l'ajustement posologique chez le patient pédiatrique en fonction du taux de plaquettes
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Taux de plaquettes (× 109/l)
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Mesure
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Fréquence des ajustements
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La dose initiale est de 1 microgramme (mcg)/kg de poids corporel effectif
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< 50
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Augmenter la dose par paliers de 1 mcg/kg.
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1× par semaine
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50 à 200
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La dose reste constante.
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1× par semaine
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> 200 à < 400 pendant deux semaines successives
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Diminuer la dose par paliers de 1 mcg/kg.
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1× par semaine
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≥400
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Ne pas administrer, renoncer à la dose prévue.
Reprendre le traitement lorsqu'un taux de plaquettes < 200 × 109/l est atteint. Une diminution de la dose de 1 mcg/kg au moment de la prochaine dose prévue doit être envisagée. Un maintien de la dose de romiplostim doit être envisagé lorsque l'augmentation du taux de plaquettes est à imputer au début du traitement ou à une augmentation posologique d'un médicament concomitant destiné au traitement du PTI.
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1× par semaine
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En cas de baisse du taux de plaquettes après une interruption du traitement, ce dernier doit être repris à la dernière dose de Nplate utilisée.
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Dans le cas où le patient ne répond plus au traitement par Nplate, voir «Mises en garde et précautions».
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Tableau 3: Directives pour le calcul de la dose individuelle du patient et du volume de romiplostim à utiliser
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Dose individuelle du patient (mcg)
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Dose individuelle du patient (mcg) = poids (kg) × dose en mcg/kg.
La dose initiale doit toujours être calculée sur la base du poids corporel effectif au début du traitement.
·Chez l'adulte, les ajustements posologiques futurs se basent uniquement sur des changements des taux de plaquettes.
·Chez le patient pédiatrique, les ajustements posologiques futurs se basent sur des changements des taux de plaquettes et sur des changements du poids corporel. Il est recommandé de revérifier le poids corporel toutes les 12 semaines.
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Avec une dose individuelle du patient ≥23 mcg
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Reconstituer le médicament lyophilisé (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»). On obtient une concentration de 500 mcg/ml.
Volume à administrer (ml) = dose individuelle du patient (mcg) / 500 mcg/ml
(arrondir le volume à la hausse ou à la baisse au centième de ml).
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Avec une dose individuelle du patient < 23 mcg
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Pour garantir le dosage précis, une dilution est nécessaire. Reconstituer le médicament lyophilisé et le diluer ensuite comme décrit sous «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation». On obtient une concentration de 125 mcg/ml.
Volume à administrer (ml) = dose individuelle du patient (mcg) / 125 mcg/ml
(arrondir le volume à la hausse ou à la baisse au centième de ml).
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Exemple
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Un patient de 10 kg commence par 1 mcg/kg de romiplostim.
Dose individuelle du patient (mcg) = 10 kg × 1 mcg/kg = 10 mcg.
Comme la dose est < 23 mcg, une dilution est nécessaire pour garantir un dosage précis. Reconstituer le médicament lyophilisé et le diluer ensuite comme décrit sous «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation». On obtient une concentration de 125 mcg/ml.
Volume à administrer
(ml) = 10 mcg/125 mcg/ml = 0,08 ml.
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Interruption du traitement
Il faut s'attendre à la réapparition d'une thrombopénie après une interruption du traitement (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients doivent bénéficier d'un suivi clinique régulier par leur médecin traitant; c'est à ce dernier qu'il revient de décider au cas par cas de la poursuite du traitement et une évaluation relative à une splénectomie devra être réalisée chez les patients non-splénectomisés.
Absence de réponse au traitement
Le traitement par Nplate doit être interrompu si, après 4 semaines de traitement à la posologie hebdomadaire maximale de 10 mcg/kg, le taux de plaquettes n'a pas atteint au moins 20 × 109/l.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Le romiplostim ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh ≥7), sauf si le bénéfice attendu d'un traitement de la thrombocytopénie par des agonistes de la TPO l'emporte sur le risque connu de thrombose de la veine porte chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Effets indésirables»).
Si l'utilisation du romiplostim est jugée nécessaire, le taux de plaquettes doit être étroitement surveillé afin de minimiser le risque de complications thromboemboliques.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été effectuée à ce sujet.
Patients âgés (≥65 ans)
Aucune différence significative en termes d'efficacité ou de sécurité d'emploi n'a été observée entre les patients < 65 ans et les patients ≥65 ans (voir «Propriétés/Effets»). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le patient âgé.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation pertinente de romiplostim chez les patients pédiatriques atteints de PTI chronique âgés de moins d'un an.
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