Propriétés/Effets

Code ATC:
Le rimonabant est un antagoniste sélectif du récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1) qui inhibe in vitro et in vivo les effets pharmacologiques des agonistes aux récepteurs cannabinoïdes.
Le système endocannabinoïde est un système physiologique présent dans le système nerveux central et dans les tissus périphériques, y compris les adipocytes, et qui agit sur l'équilibre énergétique, le métabolisme du glucose et des lipides et le poids corporel. Il module au niveau des neurones du système mésolimbique la prise d'aliments hautement appétitifs, sucrés ou gras.

Efficacité clinique 

Réduction pondérale 

Au total, plus de 6800 patients ont été inclus dans les études cliniques de phase 2 et de phase 3. Les patients inclus dans les essais de phase 3 ont suivi durant l'essai un régime hypocalorique prescrit par un diététicien et étaient encouragés à augmenter leur activité physique. Les patients avaient à l'inclusion un BMI Â≥30 kg/m² ou un BMI >27 kg/m² avec hypertension et/ou dyslipidémie. Environ 80% de la population étaient des femmes, 87% des sujets caucasiens et 9% des sujets de race noire. L'expérience chez les patients âgés de plus de 75 ans et chez les patients asiatiques ou orientaux est limitée. Une diminution moyenne significative du poids par rapport à la valeur initiale a été démontrée avec Acomplia 20 mg après une année dans trois études réalisées chez les patients non diabétiques. La réduction de poids moyenne observée à un an avec Acomplia 20 mg était de 6,5 kg par rapport à la valeur initiale, par rapport à 1,6 kg dans le groupe placebo (Différence: -4,9 kg; IC95%: -5,3; -4,4; p <0,001). Dans un essai conduit chez des patients diabétiques de type 2, la réduction de poids observée à un an avec Acomplia 20 mg était de 5,3 kg par rapport à 1,4 kg dans le groupe placebo (Différence: -3,9 kg; IC95%: -4,6; -3,3; p <0,001).
Les pourcentages des patients ayant perdu après un an de traitement 5% et 10% de leur poids par rapport à la valeur initiale sont donnés dans le tableau ci-dessous:

           Etude chez les pa-   Etude chez les pa-  
           tients non dia-      tients diabétiques  
           bétiques                                 
           Placebo    Acomplia  Placebo     Acomplia
                      20 mg                 20 mg   
nITT       1254       2164      348         339     
Poids                                               
valeur                                              
initiale                                            
(kg)       101        101       96          95      
Sujets avec                                         
réduction                                           
de poids                                            
>5%        19,7%      50,8%     14,5%       49,4%   
Différence                                          
(IC 95%)   31,1% (28%; 34%)     34,9% (28%; 41%)    
Sujets avec                                         
réduction                                           
de poids                                            
>10%       7,8%       27,0%     2,0%        16,2%   
Différence                                          
(IC 95%)   19,2% (17%; 22%)     14,2% (10%; 19%)

Réduction pondérale et autres facteurs de risque 

Dans les études réalisées chez les patients non diabétiques incluant une population mixte de sujets avec ou sans dyslipidémie (traitée), une augmentation du HDL-cholestérol et une diminution des triglycérides (à un an) ont été observées. Pour le HDL-C, une augmentation moyenne de 0,19 mmol/l a été observée sous rimonabant 20 mg (valeur initiale du HDL-C de 1,24 mmol/l) par rapport à une augmentation de 0,09 mmol/l dans le groupe placebo (valeur initiale du HDL-C de 1,21 mmol/l). Cette différence était statistiquement significative (p <0,001). Pour les triglycérides, une diminution moyenne de 0,23 mmol/l a été observée sous rimonabant 20 mg (valeur initiale des triglycérides de 1,62 mmol/l) par rapport à une diminution de 0,04 mmol/l dans le groupe placebo (valeur initiale des triglycérides de 1,65 mmol/l). Cette différence était statistiquement significative (p <0,001). On estime qu'environ 50% de l'amélioration du HDL-C et des triglycérides observée chez les patients recevant rimonabant 20 mg était dû à l'effet direct du rimonabant et 50% à la réduction de poids.
De manière générale, Acomplia 20 mg n'a pas eu d'effet significatif sur les taux de cholestérol total ou du LDL-cholestérol. Dans l'étude réalisée chez les patients diabétiques de type 2, en surpoids ou obèses, traités par metformine ou une sulfonylurée, une amélioration de l'HbA1c a été observée. La valeur absolue de l'évolution de l'HbA1c était de -0,6 sous rimonabant 20 mg (valeur initiale: 7,2%) et de +0,1 sous placebo (valeur initiale: 7,3%). La différence était statistiquement significative (Différence: -0,7%; IC95%: -0,80; -0,5; p <0,001). Les modifications du HDL-cholestérol et des triglycérides dans cette population étaient similaires à celles observées dans la population non diabétique. On estime qu'environ 50% de l'amélioration de l'HbA1c observée chez les patients recevant rimonabant 20 mg était dû à l'effet direct du rimonabant et 50% à la réduction de poids.