Interactions

Le rimonabant est métabolisé in vitro aussi bien par le CYP3A4 que par l'amidohydrolase (principalement hépatique). L'association aux inhibiteurs du CYP3A4 entraîne une augmentation de l'exposition au rimonabant. L'association aux inducteurs du CYP3A4 est susceptible de diminuer l'exposition au rimonabant.

Effets possibles d'autres médicaments sur l'efficacité du rimonabant 

L'administration concomitante de kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP3A4) a augmenté de 104% (IC 95%: 40%-197%) l'AUC du rimonabant. Les autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 sont susceptibles d'entraîner une augmentation similaire. En conséquence, la prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante d'Acomplia et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, ritonavir, télithromycine, clarithromycine, néfazodone). Bien que l'administration simultanée avec des inducteurs du CYP3A4 (par exemple rifampicine, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, millepertuis) n'ait pas été étudiée, une baisse des concentrations plasmatiques du rimonabant est supposée lors de l'administration concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A4 susceptible de conduire à une diminution de l'efficacité. L'administration concomitante d'orlistat, d'éthanol ou de lorazépam n'a pas entraîné de modification significative des taux plasmatiques du rimonabant.

Effets possibles du rimonabant sur l'efficacité d'autres médicaments 

L'effet inhibiteur in vivo sur le CYP2C8 n'a pas été étudié. Cependant, in vitro, le rimonabant a un léger effet inhibiteur sur le CYP2C8. Le potentiel inhibiteur sur le CYP2C8 in vivo semble faible. Le rimonabant n'est in vitro ni inhibiteur, ni inducteur des autres cytochromes P450 ou de la glycoprotéine P (P-gp). Cette observation a été confirmée cliniquement par des études d'interactions spécifiques utilisant le midazolam (substrat du CYP3A4), la warfarine (substrat du CYP2C9) et la digoxine (substrat de la P-gp). Il n'existe pas d'études d'interactions avec l'acénocoumarol et la phenprocoumone. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'association contraceptive éthinylestradiol/lévonorgestrel (voie orale) n'a pas été significativement modifiée par l'administration concomitante de rimonabant.