Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du rimonabant est à peu près dose-dépendante jusqu'à 20 mg. L'AUC augmente proportionnellement moins que la dose pour les doses supérieures à 20 mg.

Absorption 

La perméabilité in vitro du rimonabant est élevée. Le rimonabant n'est pas un substrat de la P-glycoprotéine. La biodisponibilité absolue du rimonabant n'a pas été déterminée. En doses répétées de 20 mg 1 fois par jour administrées à jeun chez les sujets sains, la concentration maximale (Cmax) de rimonabant était atteinte en environ deux heures, avec un état d'équilibre des taux plasmatiques atteint en 13 jours (Cmax = 196 ± 28,1 ng/ml; Cmin = 91,6 ± 14,1 ng/ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng × h/ml).
A l'état d'équilibre, l'exposition au rimonabant était 3,3 fois supérieure à celle observée après la première dose. L'étude de pharmacocinétique de population a montré que lorsque le poids corporel augmente, la fluctuation Cmax-Cmin est moins prononcée, mais qu'il n'existe pas de différence sur l'AUC à l'état d'équilibre. Pour un passage de 65 à 200 kg de poids corporel, la diminution attendue de Cmax est de 24% et l'augmentation attendue de Cmin est de 5%. Le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre est plus long chez les patients obèses (25 jours), en raison d'un volume de distribution plus important chez ces patients. L'étude de pharmacocinétique de population montre que la pharmacocinétique du rimonabant est similaire chez les sujets sains fumeurs et non-fumeurs.

Effet de l'alimentation 

Chez les sujets sains, après administration de rimonabant avec un repas riche en graisse, la Cmax et l'AUC ont augmenté respectivement de 67% et 48% par rapport à l'administration à jeun. Dans les études cliniques, Acomplia 20 mg a été administré le matin habituellement avant le petit-déjeuner.

Distribution 

in vitro , la liaison de rimonabant aux protéines plasmatiques est élevée (>99,9%) et non saturable sur une large étendue de concentrations. Le volume de distribution périphérique apparent du rimonabant semble être en rapport avec le poids corporel, les patients obèses ayant vraisemblablement un volume de distribution plus important que les sujets de poids normal.

Métabolisme 

Le rimonabant est métabolisé à la fois par le CYP3A4 et l'amidohydrolase (principalement hépatique) in vitro. Les métabolites circulants ne contribuent pas à son activité pharmacologique.

Elimination 

Le rimonabant est principalement éliminé par métabolisation puis par excrétion biliaire. Seuls 3% environ de la dose de rimonabant sont éliminés dans les urines, alors qu'environ 86% de la dose sont excrétés dans les selles, sous forme inchangée et sous forme de métabolites. Chez les patients obèses, la demi-vie d'élimination est plus longue (environ 16 jours) que chez les patients non obèses (environ 9 jours), en raison d'un volume de distribution plus important.

Cinétique pour certains groupes de patients 

Ethnie 

Dans les études menées en dose unique et en doses répétées, la C max et l'AUC du rimonabant étaient similaires chez les sujets sains japonais et caucasiens, alors que la demi-vie d'élimination était plus courte chez les sujets japonais (3 à 4 jours) que chez les sujets caucasiens (environ 9 jours). La différence de demi-vie était due à la différence du volume de distribution périphérique, en raison du poids corporel plus faible des sujets japonais.
Les sujets de race noire peuvent présenter une Cmax et une AUC plus basses respectivement de 31% et 43% par rapport aux sujets d'autres ethnies.

Sexe 

La pharmacocinétique du rimonabant est similaire chez l'homme et chez la femme.

Sujet âgé 

Les patients âgés ont une exposition légèrement supérieure à celle des patients jeunes. Selon une analyse de pharmacocinétique de population (entre 18 et 81 ans), on estime qu'un patient de 75 ans présente une C max et une AUC supérieures respectivement de 21% et 27% par rapport à celles d'un sujet de 40 ans.

Insuffisance hépatique 

L'exposition au rimonabant n'est pas modifiée par une insuffisance hépatique légère. Les données sont insuffisantes pour tirer des conclusions sur la pharmacocinétique en cas d'insuffisance hépatique modérée. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés.

Insuffisance rénale 

Les effets de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de rimonabant n'ont pas été étudiés spécifiquement. Selon les données des études de pharmacocinétique de population, l'insuffisance rénale légère ne semble pas modifier la pharmacocinétique du rimonabant. Des données limitées suggèrent que l'exposition est augmentée chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (augmentation de 40% de l'AUC). Aucune donnée n'existe lors d'insuffisance rénale sévère.