Propriétés/Effets

Code ATC
S01ED51
Mode d'action
DuoTrav contient deux principes actifs: le travoprost et le maléate de timolol. Ces deux composants abaissent la tension intraoculaire (TIO) par des mécanismes d'action complémentaires.
Le travoprost, un analogue de la prostaglandine-F2α, est un agoniste sélectif avec une forte affinité pour le récepteur de la prostaglandine FP, qui abaisse la tension intraoculaire en augmentant le drainage à travers le réseau trabéculaire de l'humeur aqueuse de la chambre antérieure via l'écoulement uvéoscléral. L'abaissement de la tension intraoculaire apparait environ deux heures après l'instillation des gouttes, l'effet maximal étant atteint après douze heures.
L'abaissement de la tension intraoculaire par une seule application persiste pendant au moins 24 heures.
Le timolol est un bêta-bloquant non sélectif sans activité sympathicomimétique intrinsèque, sans inhibition myocardique directe et sans effet de stabilisation membranaire. Des études tonographiques et fluorophotométriques chez l'homme ont montré que le principal effet repose sur une réduction de la production d'humeur aqueuse, associée à une petite augmentation du drainage.
Pharmacodynamique
Les données d'études menées sur des lapins après administration oculaire topique du principe actif pendant 7 jours (une fois par jour; 1,4 µg) ont montré que le travoprost, outre une augmentation de la pression intraoculaire, élève également l'irrigation de la tête du nerf optique.
Efficacité clinique
Dans une étude clinique contrôlée sur 12 mois chez des patients avec glaucome à angle ouvert ou hypertension intraoculaire et une TIO basale de 25–27 mmHg, l'abaissement moyen de la TIO par DuoTrav à la suite d'une application par jour le matin était de 8 à 10 mmHg. Une meilleure réduction, statistiquement significative, de la TIO matinale (9 heures – 24 heures après la dernière dose) a été trouvée versus latanoprost 50 µg/ml/timolol 5 mg/ml. Les mesures à 11 heures et à 16 heures n'étaient pas significativement différentes.
Dans une étude clinique contrôlée sur 3 mois chez des patients avec glaucome à angle ouvert ou hypertension intraoculaire et une tension initiale de 27,2 à 30,2 mmHg, l'administration d'une dose unique matinale de DuoTrav a entraîné un abaissement de la TIO de 8,7 à 11,5 mmHg. L'effet hypotenseur était ainsi supérieur de 1,0 à 2,4 par rapport au travoprost 40 μg/ml avec une dose vespérale unique et de 1,9 à 3,3 mmHg par rapport au timolol 5 mg/ml 2 fois par jour. La TIO matinale moyenne (8 heures – 24 heures après la dernière dose de DuoTrav) a été abaissée significativement davantage par DuoTrav que par travoprost. Les différences mesurées à 10 heures et à 16 heures n'étaient pas statistiquement significatives.
Dans deux essais cliniques contrôlés sur 3 mois chez des patients avec glaucome à angle ouvert ou hypertension intraoculaire et une TIO initiale de 23 à 26 mmHg, une prise unique le matin de DuoTrav a entraîné un abaissement de 7 à 9 mmHg de la tension. L'abaissement moyen de la TIO par DuoTrav était plus faible que sous un traitement combiné de travoprost 40 μg/ml 1 fois par jour le soir et timolol 5 mg/ml 1 fois par jour le matin. Les différences n'étaient pas statistiquement significatives.
Dans une étude clinique contrôlée sur 6 semaines réalisée chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire et présentant une PIO initiale de 24 à 26 mmHg, la baisse moyenne de la PIO sous DuoTrav (conservé avec du polyquaternium-1) (1 goutte par jour, le matin) était de 7,5 à 8,2 mmHg et équivalente à celle obtenue sous DuoTrav (conservé avec du chlorure de benzalkonium).
Les critères d'inclusions étaient les mêmes dans toutes les études, sauf en ce qui concerne la TIO et la réponse à des traitements antérieurs visant à diminuer la TIO. Le développement clinique de DuoTrav a été effectué auprès de patients avec ou sans traitement préalable. Une réponse insuffisante à une monothérapie ne constituait pas un critère d'inclusion.
Les données issues des études indiquent que l'administration le soir présente éventuellement des avantages en termes d'abaissement moyen de la TIO. On tiendra compte de l'adéquation pour le patient et des éventuels problèmes d'observance lors d'une recommandation d'administration le matin ou le soir.