Propriétés/Effets

Code ATC
N04BA02
Mécanisme d'action
Duodopa est une association de lévodopa et de carbidopa (rapport 4/1) en suspension dans un gel pour perfusion entérale continue dans la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyper-/dyskinésie sévères. La lévodopa, un précurseur métabolique de la dopamine, réduit les symptômes de la maladie de Parkinson après décarboxylation en dopamine dans le cerveau. La carbidopa, qui ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa, ce qui signifie que de plus grandes quantités de lévodopa sont disponibles pour être transportées vers le cerveau et y subir une transformation en dopamine. Sans l'administration simultanée de carbidopa, l'obtention de l'effet recherché exigerait une dose bien supérieure de lévodopa. La perfusion entérale des doses de Duodopa ajustées conformément aux besoins individuels du patient permet de maintenir les concentrations plasmatiques de lévodopa à un niveau stable au sein de la marge thérapeutique individuelle du patient.
Pharmacodynamique
Le traitement par perfusion entérale avec Duodopa réduit les fluctuations motrices et le temps «OFF» pour les patients à un stade avancé de la maladie de Parkinson recevant depuis de nombreuses années un traitement oral à base de lévodopa associée à un inhibiteur de la décarboxylase sous la forme de comprimés. Les fluctuations motrices et les hyper-/dyskinésies sont réduites grâce au maintien des concentrations plasmatiques de lévodopa à un niveau stable au sein de la fenêtre thérapeutique individuelle. L'effet thérapeutique sur les fluctuations motrices et les hyper-/dyskinésies s'obtient souvent au cours de la première journée de traitement.
Efficacité clinique
Une étude de phase IIIb ouverte, randomisée et multicentrique a été réalisée afin d'examiner les effets de Duodopa sur les dyskinésies par rapport à un traitement médical optimisé (OMT, optimized medical treatment) pendant 12 semaines chez des patients présentant une maladie de Parkinson à un stade avancé. L'étude a été réalisée chez des patients qui répondaient à la lévodopa mais présentaient des fluctuations motrices persistantes qui ne pouvaient pas être contrôlées par un traitement médical optimisé. Les patients inclus atteignaient un score total de référence ≥30 selon l'Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS). 61 patients ont été traités dans l'étude. La variation du score total de l'UDysRS de la valeur de référence jusqu'à la semaine 12 a montré une différence statistiquement significative dans la moyenne des moindres carrés en faveur du groupe de traitement Duodopa (Tableau 1). L'analyse de tous les critères secondaires d'évaluation de l'efficacité, à l'exception du score UPDRS III (examen moteur), a montré des résultats statistiquement significatifs en faveur de Duodopa par rapport au groupe recevant un traitement médical optimisé.
Tableau 1. Critères d'évaluation de l'efficacité principaux et secondaires clés à la semaine 12

a Nombre de points CGI-S à la référence
b Nombre de points CGI-C à la semaine 12 plutôt que variation de la valeur de référence
c Réalisé pendant la période «On»