Effets indésirables

Les effets indésirables qui surviennent fréquemment avec la lévodopa/carbidopa sont ceux résultant de l'activité neuropharmacologique centrale de la dopamine. Ces réactions peuvent habituellement être réduites par une baisse de la posologie de la lévodopa.
Les effets indésirables médicamenteux souvent observés sous Duodopa englobent des nausées et des dyskinésies.
Les effets indésirables fréquents liés au dispositif et à la méthode d'utilisation du système Duodopa englobent des douleurs abdominales, des complications à l'insertion de la sonde, une formation excessive de tissu de granulation, un érythème au site d'incision, une infection postopératoire de la plaie, un suintement de liquide après l'intervention, des douleurs pendant l'intervention et des réactions au site d'application.
La plupart de ces effets indésirables ont été signalés à un stade précoce des études, à la suite de la gastrostomie endoscopique percutanée; ils se sont manifestés dans les 28 premiers jours (voir aussi le chapitre «Mises en garde et précautions», rubrique «Rapports de complications dans les études cliniques»).
Effets indésirables en rapport avec Duodopa
Les effets indésirables suivants englobent des effets indésirables du médicament, des effets indésirables liés au dispositif et à la procédure et des effets indésirables survenus sous Duodopa après sa commercialisation. Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000)*; très rares (<1/10'000), fréquence indéterminée: exclusivement sur la base de rapports dans le cadre de la pharmacovigilance, sans possibilité de déterminer la fréquence exacte.
Effets indésirables signalés dans le cadre des études cliniques et des rapports postcommercialisation
Infections et infestations
Très fréquent: infections des voies urinaires.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: leucopénie, anémie.
Rare: thrombopénie.
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: perte de poids, perte d'appétit, concentration accrue d'acides aminés, taux sanguin accru d'homocystéine, déficit en vitamine B6, déficit en vitamine B12.
Occasionnel: prise de poids.
Affections psychiatriques
Fréquent: rêves anormaux, agitation, états anxieux, hallucinations, confusion mentale, troubles du sommeil, accès de sommeil (l'administration de lévodopa/carbidopa a été associée à un état d'hébétude et, dans de très rares cas, à une somnolence diurne excessive et à des accès soudains de sommeil), insomnie, dépression, épisodes psychotiques, comportement impulsif**.
Occasionnel: désorientation, euphorie, hypoesthésie, libido accrue (voir «Mises en garde et précautions»), cauchemars, tentative de suicide
Rare: démence, anxiété, idées anormales.
Fréquence indéterminée: suicide, syndrome de dysrégulation dopaminergique***.
* Effets indésirables observés sous Duodopa, mais pour lesquels on ne dispose pas d'estimations de leur fréquence. Les fréquences indiquées reposent sur les données historiques recueillies sur la lévodopa/carbidopa par voie orale.
** Des troubles du contrôle des impulsions – jeu pathologique, libido accrue et hypersexualité, achat compulsif ou besoin anormal de dépenser de l'argent, hyperphagie incontrôlée et grignotage compulsif – peuvent apparaître chez des patients traités par des agonistes de la dopamine et/ou d'autres dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris Duodopa (voir «Mises en garde et précautions»).
*** Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients atteints d'un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Cela peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères notamment (voir aussi rubrique «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux
Très fréquent: dyskinésies.
Fréquent: dystonie, céphalées, phénomène «ON-OFF», paresthésies, vertiges, aggravation de la maladie de Parkinson, polyneuropathie, somnolence, syncopes, tremblement.
Occasionnel: ataxie, troubles de la démarche.
Rare: crises convulsives.
Affections oculaires
Occasionnel: blépharospasme (peut être un signe précoce de surdosage), diplopie, glaucome à angle fermé.
Rare: vision floue.
Fréquence indéterminée: neuropathie ischémique du nerf optique.
Affections cardiaques
Fréquent: palpitations cardiaques, battements de cœur irréguliers.
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension, hypotension orthostatique.
Occasionnel: hypertension.
Rare: phlébite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: dyspnée, douleurs oro-pharyngées, pneumonie (y compris pneumonie d'aspiration).
Occasionnel: dysphonie, douleurs thoraciques.
Rare: respiration anormale.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: nausée.
Fréquent: vomissements, sécheresse buccale, dysgueusie, distension abdominale, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences.
Occasionnel: hypersalivation, dysphagie.
Rare: bruxisme, hoquet, glossodynie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: dermatite de contact, hyperhidrose.
Occasionnel: œdèmes, prurit, alopécie, éruption cutanée.
Rare: urticaire, érythème, mélanome malin (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: crampes musculaires, douleurs de la nuque.
Affections du rein et des vois urinaires
Occasionnel: incontinence urinaire, rétention urinaire.
Rare: priapisme.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: épuisement, douleurs.
Occasionnel: asthénie, malaise.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Fréquent: tendance aux chutes.
Effets indésirables liés au dispositif et aux procédures
Infections et infestations
Très fréquent: infection postopératoire de la plaie.
Fréquent: cellulite au site d'incision, infection postopératoire.
Occasionnel: abcès postopératoire.
Fréquence indéterminée: septicémie.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: douleurs abdominales.
Fréquent: symptômes abdominaux, douleurs dans l'abdomen supérieur, péritonite, pneumopéritoine.
Occasionnel: bézoard (voir «Mises en garde et précautions»), colite ischémique, ischémie gastro-intestinale, obstruction gastro-intestinale, invagination intestinale, pancréatite, hémorragie de l'intestin grêle, ulcère de l'intestin grêle.
Fréquence indéterminée: perforation de l'estomac, perforation gastro-intestinale, ischémie de l'intestin grêle, perforation de l'intestin grêle.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: formation excessive du tissu de granulation.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: complications lors de l'insertion du dispositif****.
Fréquent: dislocation du dispositif, obturation du dispositif.
**** Des complications lors de l'insertion du dispositif ont été signalées fréquemment en tant qu'effet indésirable aussi bien pour la sonde NJ que pour la sonde PEG-J. Cet effet indésirable était accompagné d'un ou de plusieurs des effets indésirables suivants de la sonde NJ: douleurs oropharyngées, distension abdominale, douleurs abdominales, symptômes abdominaux, douleurs, irritations dans la gorge, lésions gastro-intestinales, hémorragie œsophagienne, états anxieux, dysphagie et vomissements. Avec la sonde PEG-J, cet effet indésirable était accompagné d'un ou de plusieurs des effets indésirables suivants: douleurs abdominales, symptômes abdominaux, distension abdominale, flatulences ou pneumopéritoine. Autres effets indésirables non sérieux rapportés avec les complications liées à l'insertion du dispositif: symptômes abdominaux, douleurs de l'abdomen supérieur, ulcère duodénal, hémorragie d'ulcère duodénal, duodénite érosive, gastrite érosive, hémorragies gastro-intestinales, péritonite, pneumopéritoine, ulcère de l'intestin grêle.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Très fréquent: érythème au site d'incision, suintement de liquide après l'intervention, douleurs pendant l'intervention, réaction au site d'application.
Fréquent: complication d'une stomie gastro-intestinale, douleurs au site d'incision, iléus postopératoire, complications après l'intervention, symptômes après l'intervention, hémorragies après l'intervention
Les fluctuations motrices peuvent réapparaître après un déplacement de la sonde intestinale dans l'estomac ou une obstruction de la pompe.
Effets indésirables sous lévodopa/carbidopa par voie orale
Les effets indésirables supplémentaires mentionnés ci-dessous (conformément à la terminologie MedDRA, termes préférentiels) ont été observés dans le cadre de l'administration de lévodopa/carbidopa par voie orale et pourraient se manifester aussi avec le gel intestinal de lévodopa/carbidopa.
Sous lévodopa/carbidopa par voie orale, on a rapporté rarement une anémie hémolytique, un trismus, un syndrome malin des neuroleptiques (voir «Mises en garde et précautions»), un syndrome de Horner, une mydriase, des crises oculogyres, un angiœdème et un purpura de Henoch-Schönlein, et très rarement une agranulocytose.
Des cas de polyneuropathie ont été signalés chez des patients traités par des associations de lévodopa/carbidopa, y compris Duodopa. Chez certains de ces patients, des carences en acide folique, vitamine B12 et vitamine B6 ont été constatés. L'étiologie des carences vitaminiques n'est pas claire. On ne sait pas s'il existe un lien causal entre la polyneuropathie et le traitement par Duodopa ou d'autres associations de lévodopa/carbidopa.
Valeurs de laboratoire: les anomalies suivantes des valeurs de laboratoire ont été rapportées pendant le traitement par la lévodopa/la carbidopa; elles doivent être prises en considération pendant le traitement par Duodopa: élévation de l'azote uréique, de la phosphatase alcaline, des ASAT sériques, des ALAT sériques, de la LDH, de la bilirubine, de la glycémie, de la créatinine, de l'acide urique et positivité du test de Coombs, diminution des valeurs de l'hémoglobine et de l'hématocrite. La présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans l'urine a été rapportée. La lévodopa/carbidopa, et donc Duodopa, peut provoquer une réaction faussement positive en cas d'utilisation de bandelettes réactives pour le test cétonique dans l'urine; cette réaction n'est pas modifiée par l'ébullition de l'échantillon d'urine. La possibilité de résultats de glucosurie faussement négatifs est possible en utilisant des réactifs à la glucose-oxydase.
Système technique: les complications avec le système technique sont très fréquentes (≥1/10), p.ex. fuites au niveau des joints de raccordement, déplacement de la sonde intestinale. Un déplacement de la sonde intestinale dans l'estomac provoque une réapparition des fluctuations motrices (à mettre sur le compte d'une vidange irrégulière de l'estomac et de Duodopa dans l'intestin grêle). Le repositionnement de la sonde peut généralement se faire avec une tige directrice permettant de replacer la sonde dans le duodénum sous contrôle fluoroscopique. L'occlusion, la formation de nœuds ou la coudure de la sonde intestinale conduit à l'émission par la pompe de signaux sonores indiquant une surpression. Les occlusions sont généralement corrigées en rinçant la sonde à l'eau du robinet; la formation de nœuds, une coudure ou un remplacement de la sonde doivent être corrigés par un réajustement de la sonde. Si la sonde intestinale ou la pompe présente un dysfonctionnement complet, le patient doit être traité par une association lévodopa/carbidopa par voie orale jusqu'à la résolution du problème technique. Généralement, la stomie cicatrise sans complication. Toutefois, des douleurs abdominales, une infection et une fuite de liquide gastrique peuvent survenir peu de temps après la chirurgie, il s'agit rarement d'un problème à long terme. Les complications rapportées sont: perforation des structures anatomiques voisines, surtout lors du positionnement de la sonde et des hémorragies ainsi qu'infection de la cicatrice (complication la plus fréquente), et péritonite. Des infections locales autour de la stomie sont traitées de manière symptomatique avec un désinfectant; une antibiothérapie est rarement nécessaire. Il existe des rapports isolés de formation d'un bézoard (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.