Composition

Principes actifs
Flacon 1 – substance sèche:
Mertiadide 0,2mg/flacon
Excipients
Flacon 1 – substance sèche:

Flacon 2 – solvant

Teneur de sodium:
Flacon 1: Teneur total de sodium: 5,4 mg
Flacon 2: Teneur total de sodium: 10,4 mg
Éluat provenant du générateur (8 ml) : Teneur total de sodium: 28,8 mg
Teneur total de sodium : 5,4 mg + 10,4 mg*0,8 (c’est un facteur de correction parce que 0,5 ml du solution reste dans le flacon 2) + 28, 8 mg = 42,5 mg (c =4,25mg /ml)
42,5 mg > 23 mg

Indications/Possibilités d’emploi

Adulte
Evaluation par scintigraphie de la fonction, morphologie et perfusion des reins et des voies excrétrices de l’urine ainsi que du débit urinaire :
- Déterminations de la clairance (à partir d’échantillons sanguins et de recueils urinaires)
- Scintigraphie fonctionnelle (par gamma caméra assistée par ordinateur) avec et sans détermination de la clairance
A partir d’une créatinémie > 0,26 mmol/l, l’estimation de la fonction rénale par le médicament n’est que limitée, à partir de valeurs > 0,35 mmol/l, elle ne peut en général, être estimée de manière sure.
Enfant
Chez les nourrissons et les enfants, le médicament est surtout indiqué dans l’analyse de la fonction rénale séparée et dans l’évaluation de l’écoulement urinaire dans un contexte de dilatation échographique d’origine inconnue des cavités pyélo-calicielles.

Posologie/Mode d’emploi

Adulte
Voie intraveineuse (injection) après reconstitution et radiomarquage avec la solution de pertechnétate [99mTc] de sodium. L’activité dépend de la pathologie à explorer et de la méthode utilisée et se situe entre 10 et 200 MBq. En général, les activités suivantes sont administrées:
·Détermination de la clairance (à partir d’échantillons sanguins et de recueils urinaires: 10-20 MBq
·Scintigraphie fonctionnelle (par gamma caméra assistée par ordinateur): 100-200 MBq
Enfants de plus de deux ans :
Chez l’enfant de plus de deux ans, l’activité peut être déterminée au moyen du tableau suivant, qui tient compte des recommandations formulées par le Paediatric Task Group of the European Association of Nuclear Medicine (EANM) de 2014.
[MBq] administrée = activité de base x coefficient
Activité de base: 11,9 MBq.
Activité minimale: 15 MBq.

Réitération de l’exploration
En principe, l’exploration peut être répétée dès que l’activité est suffisamment éliminée de la circulation sanguine voire du parenchyme rénal, des cavités pyélo-calicielles et éventuellement de la vessie. Dans ce cas, un intervalle d’au moins 45 à 60 minutes doit être observé entre deux explorations.
Dosimétrie
Les données de dosimétrie proviennent des publications de l’ICRP 128.

Contre-indications

·Hypersensibilité par rapport à l’un des composants
·Grossesse
·Allaitement

Mises en garde et précautions

Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée sur la base du bénéfice diagnostique attendu. L’activité administrée doit correspondre à la dose de radiation la plus faible possible, compatible avec l’obtention de l’information diagnostique recherchée.
En règle générale, le médicament ne peut être utilisé qu’en cas de diurèse suffisante (prudence en cas d’oligurie et anurie). Il faut donc veiller à une hydratation suffisante du patient avant et après son administration. Afin de minimiser l’exposition aux rayonnements, les patients sont encouragés à uriner le plus souvent possible au cours des premières heures suivant l’examen. En cas d’insuffisance rénale, la dose de radiation absorbée peut augmenter. Ceci doit être pris en compte lors de l’évaluation de l’activité à administrer.
Les médicaments radioactifs ne peuvent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées, dans des locaux spécialement prévus à cet effet. Leur manipulation et leur utilisation sont soumises aux réglementations en vigueur et/ou à la possession d’une autorisation des autorités officielles locales compétentes.
Les médicaments radioactifs doivent être préparés et utilisés par l’utilisateur de manière à satisfaire aux normes de protection des rayonnements ionisants et de qualité pharmaceutique. Il convient de respecter les précautions d’asepsie conformément aux Bonnes Pratiques de Fabrication des médicaments.
Ce médicament contient 42,5 de sodium par flacon. Ca correspond à 2.16 de l’apport maximal quotidien en sodium alimentaire de 2g, recommandé par l’OMS pour un adulte.

Interactions

En raison du risque de réactions d’hypersensibilité, les médicaments et matériels nécessaires au traitement en urgence d’éventuelles réactions anaphylactiques, doivent être disponibles à tout moment.

Grossesse, Allaitement

ROTOP MAG-3 Kit est contre-indiqué pendant la grossesse. Au cas où l’administration d’un médicament radioactif chez une femme en âge de procréer s’avère nécessaire, il faut s’assurer que celle-ci n’est pas enceinte. En général, toute retard de cycle doit laisser supposer l’éventualité d’une grossesse jusqu’à preuve du contraire. D’autres explorations ne faisant pas appel aux rayonnements ionisants, doivent être considérées. Il n’existe pas d’études portant sur l’embryotoxicité et mettant en jeu le mertiatide ou explorant son passage dans le lait maternel.
Avant l’utilisation de ROTOP MAG-3 Kit chez une patiente allaitante, il convient de vérifier si le report éventuel de l’examen après l’allaitement est possible et si le choix d’un agent radiopharmaceutique représente vraiment la meilleure technique d’exploration, compte tenu de l’excrétion de la radioactivité dans le lait maternel. Si l’administration de ROTOP MAG-3 Kit s’avère nécessaire, l’allaitement devra être interrompu pendant au moins 24 heures et le lait exprimé devra être jeté.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les effets sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’ont pas été étudiés.

Effets indésirables

L’évaluation de la fréquence des effets secondaires est basée sur le tableau suivant :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence non connue (ne peut être estimée d’après les données disponibles)

Apres injection intraveineuse de la solution reconstituée, de très rares réactions anaphylactoïdes (< 0,01%) ont été observées, celles-ci ont donné lieu aux symptômes suivants:
Eruption cutanée, nausées avec vomissements, prurit, réactions vaso-vagales, faiblesse, sueurs froides ainsi que douleurs thoraciques, dorsalgies, gonflement des paupières, toux et céphalées. Bien que les réactions anaphylactoïdes soient très rares et le plus souvent de faible intensité, le matériel approprié (tube trachéal et respirateur artificiel) ainsi que les médicaments indiqués dans le traitement immédiat des réactions anaphylactoïdes (adrénaline, corticostéroïde et antihistaminique) doivent être disponibles, afin de pouvoir réagir rapidement face à l’urgence. Des réactions au site d’injection ont également été décrites dans de rares cas.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les surdosages au sens pharmacologique du terme, ne sont pas à prévoir en raison de la faible quantité de produit utilisé. L’irradiation par surdosage s’atténue très rapidement en raison de la demi-vie courte du technétium [99mTc] (6,02 h) et peut être réduite par une diurèse forcée et des mictions fréquentes.
Pour le cas où, par mégarde, le mertiatide marqué au technétium [99mTc] est administré sans solvant, une irritation cutanée passagère peut s’observer au niveau du site d’injection.

Propriétés/Effets

Code ATC : V09CA03
Propriétés physiques
ROTOP MAG-3 Kit est marqué au technétium [99mTc] (temps de demi-vie 6,02 h, 89% de rayons gamma à 140,5 KeV).
Propriétés chimiques
Le mertiatide marqué au technétium [99mTc] se forme après reconstitution de ROTOP MAG-3 Kit avec la solution de pertechnétate [99mTc] de sodium et administration du solvant. Ce complexe est stable et se conserve au moins 8 heures à température ambiante. La pureté radiochimique n’est pas modifiée.
Mécanisme d’action
Aucune information disponible
Pharmacodynamique
Aux doses faibles employées dans les techniques d’imagerie, le mertiatide marqué au technétium [99mTc] n’a pas d’action pharmacodynamique importante selon l’état actuel des connaissances.
Efficacité clinique
Aucune information disponible

Pharmacocinétique

Absorption
Aucune information disponible
Distribution
Aucune information disponible
Métabolisme
Aucune information disponible
Elimination
Apres injection intraveineuse, le mertiatide marqué au technétium [99mTc] est rapidement éliminé du sang par les reins. La liaison aux protéines plasmatiques du mertiatide marqué au technétium [99mTc] est relativement élevée et représente 78 à 90%. L’excrétion repose essentiellement sur la sécrétion tubulaire ainsi que sur la filtration glomérulaire dans une proportion d’environ 11%. Le mécanisme d’élimination est semblable à celui de l’acide orthoiodo-hippurique. Dans le cas d’une fonction rénale normale, 70% de la dose administrée sont excrétés dans les 30 minutes et environ 95% dans les 3 heures ; ce taux dépend de la fonction rénale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune information disponible

Données précliniques

Toxicité aigue et subchronique
Les études de toxicité aigue comprenant des doses uniques et celles évaluant les administrations répétées (pendant 8 jours) n’ont pas montré d’effets toxiques à des doses pouvant atteindre jusqu’à 1000 fois celle administrée à l’homme.
Toxicité pour la reproduction et tératogénicité
Aucune étude explorant la tératogénicité ou l’effet sur les fonctions de reproduction n’a été réalisée.
Cancérogénicité et mutagénicité
Aucune étude de cancérogénicité n’a été réalisée. En ce qui concerne l’effet mutagène du principe actif mertiatide, les résultats probants d’études font défaut. Une exposition aux rayonnements peut avoir un effet mutagène.

Remarques particulières

Incompatibilités:
In vitro:
La réaction de radiomarquage par le technétium radioactif nécessite la présence d’ions étain (II). Ainsi, la solution de pertechnétate [99mTc] de sodium, Ph.Eur. doit être dépourvue d’oxydants. Afin de ne pas compromettre la stabilité du complexe formé par le mertiatide marqué au technétium [99mTc], la solution reconstituée ne doit pas être mélangée à d’autres médicaments ou composants.
Influence sur les méthodes de diagnostic:
Aucune information disponible
Stabilité:
ROTOP MAG-3 Kit ne doit plus être utilisé après expiration de la date de péremption. Durée de conservation après reconstitution à l’aide d’une solution de pertechnétate de sodium [99mTc], Ph. Eur.: 8 heures à température ambiante.
Remarques particulières concernant le stockage:
Conserver au réfrigérateur (2-8°C) dans l’emballage original.
Remarques concernant la manipulation:
Instructions concernant le radiomarquage
Immédiatement avant l’emploi, la solution à injecter de mertiatide marqué au technétium [99mTc] est reconstituée à l’aide d’une solution de pertechnétate [99mTc] de sodium (Ph. Eur.) dans des conditions stériles. Le transfert d’oxygène est à éviter.
Placer le flacon (1) contenant la substance sèche à l’intérieur d’un blindage de plomb approprié, puis désinfecter le septum en caoutchouc (laisser sécher le désinfectant). Injecter 8 ml de la solution de pertechnétate [99mTc] de sodium (40 à 500 MBq/ml) dans le flacon (1) à l’aide d’une seringue munie d’une canule de petit diamètre. Avec la même seringue, prélever alors dans ce flacon un volume gazeux égal (8 ml) afin d’égaliser les pressions. Agiter légèrement le flacon (1) afin d’humidifier la substance sèche et d’obtenir sa dissolution complète, le septum en caoutchouc devant également être imprégné de solution. Après un temps de réaction de 15 minutes, transférer un volume de 2 ml de solution tampon du flacon (2) dans le flacon (1) à l’aide d’une nouvelle seringue. Avec cette même seringue, prélever alors dans ce flacon un volume gazeux égal (2 ml) afin d’égaliser les pressions. Agiter soigneusement afin de bien mélanger. Mesurer la radioactivité totale.
Les 8 ml de solution de pertechnétate [99mTc] de sodium (40 à 500 MBq/ml) sont provenu directement du générateur ou par une dilution d’un volume d’éluat provenant du générateur
avec chlorure de sodium.
La radioactivité est mesurée par un activimètre approprié. L’activité du technétium [99mTc], le volume total, l’heure et la date du test, le moment d’expiration ainsi que le code du lot sont retranscris sur l’étiquette (contenu radioactif) ; celle-ci sera collée sur le flacon.
Le flacon contenant le mertiatide marqué au technétium [99mTc] sera conservé dans des conditions stériles et à température ambiante (15-25°C) jusqu’à son utilisation. Le flacon en verre ne contient pas de conservateur.
Remarques
Le produit doit être utilisé dans les 8 heures qui suivent son radiomarquage.
Les activités des patients doivent être mesurées par activimètre et reportées sur un protocole avant chaque application.
La préparation ne peut être administrée qu’après évaluation préalable de la pureté radiochimique de la substance.
Détermination de la pureté radiochimique
La pharmacopée européenne reconnaît 2 méthodes de contrôle (chromatographie sur papier et CLPH) permettant d’évaluer la pureté radiochimique (monographie de la solution à injecter de mertiatide marqué au technétium [99mTc] (Ph.Eur. 1372)). Un contrôle de la pureté radiochimique de la solution à injecter de mertiatide marqué au technétium [99mTc], doit avoir lieu avant l’administration au patient soit en fonction des méthodes de contrôle de la monographie de la pharmacopée européenne (voir ci-dessus) soit selon la technique décrite ci-dessous.
Procédure chromatographique simplifiée (méthode Sep-Pak)
Une cartouche C18 (p.ex. Sep-Pak Light, Waters), est conditionnée à l’aide d’une seringue à usage unique:
1. élution de 5 ml d’éthanol
2. élution de 5 ml d’HCl 0,001 M
3. élimination des résidus restants de la solution avec 5 ml d’air
Par la suite, successivement
1.appliquer la solution à contrôler à raison de 5-10 MBq (env. 50 µl) sur la cartouche
2.éluer au moyen de 5 ml HCl 0,001 M par goutte à travers la cartouche, dans un récipient (A)
3. éluer goutte à goutte la cartouche avec 5 ml d’un mélange d'éthanol et de solution de chlorure de sodium 0,9 % selon un rapport de 1:1 dans un récipient (B).
Détermination quantitative
La cartouche est recueillie dans un récipient (C) et la radioactivité des récipients A, B et C est alors mesurée.
Evaluation
Le technétium [99mTc] hydrolysé et réduit reste au niveau de la colonne (activité du récipient C). Le pertechnétate Tc04 libre et les impuretés hydrophiles se retrouvent dans le récipient A.
Le mertiatide marqué au technétium [99mTc] se trouve dans le récipient B.
Calcul

Un mode d’emploi détaillé et le matériel nécessaire à la réalisation de cette méthode peuvent être livrés.
Procédure simplifiée de chromatographie en couche mince (1)
Cette méthode est utilisée pour:
a)La détermination du niveau de pertechnétate de technétium [99mTc] (impureté A)
Système chromatographique
Bandelettes de test: ITLC-SA
Éluant: Méthyléthylcétone (MEC)
Distance de migration: 6-8 cm
Volume de l’échantillon: 1-2 µl
Détecteur: un détecteur de radiations adapté
Évaluation
Le pertechnétate de technétium [99mTc] migre avec le front de solvant (Rf = 0,8 à 1,0). Si vous ne disposez pas d’un scanner, découpez la bandelette à 5 cm du bord inférieur. Mesurez la radioactivité des deux parties séparément. Calculez l’activité de la partie supérieure par rapport à l’activité totale.
Calcul
Spécification
(impureté A): ≤ 5,0%
b)La détermination du niveau de technétium [99mTc] sous forme colloïdale (impureté B)
Système chromatographique:
Bandelette de test: ITLC-SA
Éluant: eau pour préparations
Distance de migration: 6-8 cm
Volume de l’échantillon: 1-2 µl
Détecteur: un détecteur de radiations adapté
Évaluation
La forme colloïdale de technétium [99mTc] (technétium [99mTc] hydrolysé et réduit) reste au point d’origine (Rf = 0,0 à 0,1). Si vous ne disposez pas d’un scanner, découpez la bandelette à 1,5 cm du bord inférieur. Mesurez la radioactivité des deux parties séparément. Calculez l’activité de la partie inférieure par rapport à l’activité totale.
Calcul
Spécification
(impureté B): ≤ 2,0%
Calcul de la pureté radiochimique (spécification ≥ 94%)
Pureté radiochimique = 100% - (A [%] + B [%])
Un mode d’emploi détaillé et le matériel nécessaire à la réalisation de cette méthode peuvent être livrés.
Réglementions légales / remarques concernant la radioprotection
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des médecins dûment autorisés, titulaires d’une autorisation gouvernementale. Dans tous les cas, la manipulation et l’utilisation doivent avoir lieu en respectant les normes de radioprotection.
Elimination des déchets radioactifs
L’élimination de la solution radioactive non utilisée doit être réalisée conformément aux réglementations légales en vigueur. La version la plus récente de l’ordonnance sur la radioprotection (SR 814.501) doit être observée.

Numéro d’autorisation

57`645 Swissmedic

Présentation

L’emballage contient deux boites en carton, contenant d’une part 5 flacons de substance sèche ROTOP MAG-3 Kit – flacon (1) et d’autre part 5 flacons de respectivement 2,5 ml de solvant ROTOP MAG-3 Kit (solvant à base de phosphate de sodium) – flacon (2).
Catégorie de remise A

Titulaire de l’autorisation

medeo AG
Picardiestrasse 3
CH-5040 Schöftland

Mise à jour de l’information

Juin 2019