Mises en garde et précautionsL'expérience thérapeutique étant insuffisante, il convient de ne pas utiliser Carvedilol-Mepha dans les situations suivantes:
·chez les enfants
·en cas d'hypertension artérielle instable ou secondaire
·en cas d'angine de poitrine instable
·en cas de bloc de branche complet
·en cas de troubles circulatoires artériels périphériques au stade terminal (p.ex. syndrome de Raynaud), que les bêtabloquants pouvant entraîner ou aggraver les symptômes d'insuffisance artérielle chez ces patients
·en présence d'un infarctus du myocarde récent
·en cas de tendance aux chutes tensionnelles lors de changement de position (orthostatisme)
·en cas de traitement simultané par certains antihypertenseurs (antagonistes des récepteurs alpha-1)
Hypersensibilité
Sous traitement par des bêtabloquants, les patients ayant de graves réactions d'hypersensibilité ou se soumettant à un traitement de désensibilisation peuvent développer une sensibilité accrue aux allergènes ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (p.ex. dysrégulation circulatoire, bronchospasme, dyspnée, choc). Dans ces cas, la prudence est donc de rigueur.
Risque de réaction anaphylactique
Lors du traitement par bêtabloquants, des patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à un grand nombre d'allergènes sont susceptibles de réagir plus fortement à des stimuli répétés, que ce soit de façon aléatoire, diagnostique ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions allergiques.
Réactions indésirables cutanées sévères (SCAR)
De très rares cas de réactions indésirables cutanées sévères telles que nécrolyse épidermique toxique (NET) et syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été rapportés au cours du traitement par le carvédilol (voir «Effets indésirables: expérience après l'introduction sur le marché»). Le carvédilol ne doit plus être utilisé chez les patients souffrant de réactions indésirables cutanées sévères éventuellement dues au carvédilol.
Psoriasis
Les patients souffrant de psoriasis ou ayant des antécédents familiaux de psoriasis ne doivent recevoir des médicaments à effet bêtabloquant, Carvedilol-Mepha y compris, qu'après évaluation attentive du rapport bénéfice-risque.
Syndrome de sevrage
Si un traitement par Carvedilol-Mepha devait être suspendu chez des hypertendus souffrant en même temps de coronaropathie, il est recommandé de réduire les doses par paliers comme pour tout médicament à propriétés bêtabloquantes.
Bradycardie
Lors des études cliniques, une bradycardie a été observée chez 2 % des hypertendus et chez 9 % des patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Si la fréquence cardiaque chute au-dessous de 55 battements/minute, il convient de réduire la posologie. Sous traitement par carvédilol, une hypotension a été notée chez 9,7 % des insuffisants cardiaques et une syncope chez 3,4 %, contre respectivement 3,6 % et 2,5 % chez les patients recevant un placebo. Le risque de survenue de ces effets a été maximal durant les 30 premiers jours du traitement, période qui correspond à la phase de titration (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Chez les patients âgés, la première dose de Carvedilol-Mepha peut entraîner une chute prononcée de la pression artérielle.
Hyperthyroïdie
Il est possible que sous l'effet du blocage bêta-adrénergique, Carvedilol-Mepha masque les symptômes d'une hyperthyroïdie comme la tachycardie. Une interruption brutale du blocage bêta-adrénergique peut entraîner une exacerbation des symptômes d'hyperthyroïdie.
Interactions avec d'autres médicaments
Il existe une liste d'interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques significatives avec d'autres médicaments (p.ex. digoxine, ciclosporine, rifampicine, anesthésiques, antiarythmiques), voir «Interactions».
Chez les patients souffrant en même temps d'insuffisance ventriculaire gauche, dont l'insuffisance cardiaque est déjà traitée par des digitaliques, des diurétiques et/ou un inhibiteur de l'ECA, le carvédilol peut être administré. Comme ces patients sont déjà soumis à une certaine stimulation sympathomimétique pour maintenir la circulation, il est recommandé de se référer aux recommandations posologiques pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Diabète sucré
Une surveillance médicale particulièrement attentive est nécessaire chez les patients atteints de diabète sucré, car un traitement par carvédilol peut s'accompagner d'une perturbation du contrôle glycémique. Il convient d'attirer l'attention des diabétiques sur le fait que Carvedilol-Mepha peut renforcer la résistance à l'insuline et masquer ou atténuer les symptômes d'une hypoglycémie, en particulier la tachycardie. Les bêtabloquants non sélectifs peuvent renforcer une hypoglycémie induite par l'insuline et retarder la normalisation du taux sérique de glucose. Un contrôle régulier de la glycémie est donc nécessaire et un ajustement de la posologie de l'insuline ou des antidiabétiques oraux peut parfois s'imposer.
Chez les insuffisants cardiaques diabétiques, le traitement par Carvedilol-Mepha peut entraîner une aggravation de l'hyperglycémie, ce qui implique une intensification du traitement hypoglycémiant. Il est donc recommandé de surveiller étroitement les valeurs de la glycémie lors de l'administration de Carvedilol-Mepha, lorsque la posologie est ajustée ou lorsque le traitement par Carvedilol-Mepha est interrompu.
Chez les hypertendus diabétiques non insulino-dépendants, le carvédilol n'a eu d'effet ni sur les valeurs glycémiques à jeun et postprandiales, ni sur l'hémoglobine glycosylée A1. Aucun ajustement posologique des antidiabétiques n'a été nécessaire.
Chez les patients diabétiques non insulino-dépendants, le carvédilol n'a eu aucun effet statistiquement significatif sur le test de tolérance au glucose. Chez les hypertendus non diabétiques présentant une diminution de la réponse à l'insuline (syndrome X), le carvédilol a entraîné une légère amélioration de la capacité de répondre à l'insuline. Les mêmes résultats ont été rapportés chez des patients hypertendus diabétiques non insulino-dépendants.
Lentilles de contact
Il faut envisager la possibilité d'une réduction du flux lacrymal chez les patients porteurs de lentilles de contact.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, une aggravation de l'insuffisance cardiaque ou une rétention liquidienne pendant la phase de titration de Carvedilol-Mepha peut survenir. Si de tels symptômes apparaissent, il convient d'augmenter la dose de diurétique et de cesser d'augmenter la dose de Carvedilol-Mepha jusqu'à ce que l'état du patient se soit stabilisé. Il peut s'avérer nécessaire de réduire provisoirement la dose de Carvedilol-Mepha, voire d'arrêter le traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque décompensée, traités par des digitaliques (p.ex. digoxine), des diurétiques et/ou des inhibiteurs de l'ECA, il convient d'utiliser Carvedilol-Mepha avec prudence étant donné que les digitaliques et Carvedilol-Mepha peuvent ralentir la conduction atrio-ventriculaire et que Carvedilol-Mepha peut augmenter les taux plasmatiques des digitaliques (voir aussi «Interactions»).
Il convient de faire les recommandations suivantes aux patients:
·les patients ne doivent pas interrompre ou arrêter le traitement par Carvedilol-Mepha sans concertation avec leur médecin traitant;
·les patients doivent consulter leur médecin dès qu'ils remarquent des signes ou des symptômes d'aggravation de leur insuffisance cardiaque (prise de poids ou essoufflement);
·en position debout, des chutes de tension peuvent se produire et entraîner des vertiges ainsi que, dans de rares cas, des pertes de conscience; ces patients doivent s'asseoir ou s'allonger s'ils ressentent ces symptômes;
·les patients doivent consulter leur médecin s'ils souffrent de vertiges ou de pertes de conscience pendant la phase de titration;
·les patients souffrant de vertiges ou de fatigue ne doivent pas conduire de véhicule ou entreprendre des tâches dangereuses. Cela est en outre systématiquement valable pour tous les patients au début du traitement et pendant la phase d'augmentation de dose;
·les insuffisants cardiaques doivent prendre Carvedilol-Mepha au cours des repas;
·les patients diabétiques doivent informer leur médecin de tout changement survenant dans les valeurs de leur glycémie;
Fonction rénale en présence d'insuffisance cardiaque
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque décompensée et de pression artérielle basse (pression systolique <100 mmHg), de troubles coronariens ou d'autres maladies vasculaires et/ou d'insuffisance rénale, une aggravation réversible de la fonction rénale a été observée sous carvédilol. Après l'arrêt du médicament, la fonction rénale s'est rétablie à son niveau initial. Chez les insuffisants cardiaques présentant ces facteurs de risque, il convient de surveiller la fonction rénale pendant la phase de titration et, en cas d'aggravation, de réduire la dose ou d'interrompre le traitement.
Phéochromocytome
Les patients avec phéochromocytome ne peuvent être traités par Carvedilol-Mepha qu'en présence de blocage alpha-adrénergique suffisant. En l'absence d'experience à l'heure actuelle, la prudence est de rigueur lors de l'administration de Carvedilol-Mepha à des patients présentant un phéochromocytome.
Angine de Prinzmetal
Les substances ayant une activité non sélective peuvent provoquer des douleurs thoraciques chez les patients souffrant d'une angine de Prinzmetal. On ne dispose d'aucune expérience clinique avec le carvédilol chez ces patients, bien que la propriété alpha-bloquante du carvédilol puisse empêcher ces symptômes. Chez ces patients, le traitement par Carvedilol-Mepha doit être instauré avec toute la prudence nécessaire.
Bronchospasme
De manière générale, les patients souffrant de bronchospasme ne doivent pas recevoir de bêtabloquants, l'augmentation de la résistance des voies respiratoires pouvant entraîner une dyspnée. Carvedilol-Mepha peut toutefois être utilisé avec prudence chez les patients qui ne répondent pas au traitement par d'autres antihypertenseurs ou qui ne le supportent pas. Si l'on administre Carvedilol-Mepha, il faut recourir prudemment à la plus petite dose efficace de manière à réduire l'inhibition de bêta-agonistes endogènes ou exogènes. Une dyspnée peut se produire sous l'effet d'une augmentation de la résistance des voies respiratoires.
Les patients souffrant de bronchospasmes ont été inclus dans les études cliniques lorsqu'ils n'avaient besoin d'aucun médicament administré par voie orale ou en inhalation pour traiter leurs réactions bronchospastiques. Les recommandations posologiques doivent être rigoureusement respectées et la dose doit être réduite dès que l'on soupçonne un bronchospasme au cours de la phase de titration (voir «Interactions»).
Atteinte hépatique
Durant le traitement par carvédilol, de légères lésions des cellules hépatiques ont parfois été observées; celles-ci ont été confirmées lors d'une nouvelle exposition au produit. Dans des études contrôlées portant sur des patients hypertendus, l'incidence des troubles de la fonction hépatique, signalés comme effets indésirables, a été de 1,1 % (13 patients sur 1142) chez les patients traités par carvédilol contre 0,9 % (4 patients sur 462) chez les patients qui avaient reçu un placebo. Un patient traité par le carvédilol dans le cadre d'une étude contrôlée contre placebo a été retiré de l'étude en raison de troubles de la fonction hépatique.
Dans des études contrôlées sur l'insuffisance cardiaque chronique, l'incidence des troubles de la fonction hépatique, signalés comme effets indésirables, a été de 5,0 % (38 patients sur 765) chez les patients traités par carvédilol contre 4,6 % (20 patients sur 437) chez les patients qui avaient reçu un placebo. Trois patients traités par le carvédilol (0,4 %) dans des études contrôlées par placebo et deux patients recevant un placebo (0,5 %) ont été retirés de l'étude en raison de troubles de la fonction hépatique.
L'atteinte hépatique s'est avérée être réversible et n'a entraîné que des symptômes cliniques minimes, que ce soit après traitement de brève durée ou après traitement à long terme. Aucun décès attribué à des troubles de la fonction hépatique n'a été signalé.
Dès les premiers symptômes/signes d'un trouble de la fonction hépatique, (p.ex. prurit, urine foncée, manque d'appétit prolongé, ictère, douleurs à la pression dans le quadrant supérieur droit ou symptômes pseudo-grippaux inexpliqués), il convient de procéder à des analyses biologiques. Si les résultats confirment une atteinte hépatique ou un ictère, il convient arrêter le carvédilol et ne pas l'administrer de nouveau.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose/galactose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, un déficit en sucrase/isomaltase ou un déficit total en lactase ne doivent pas prendre ce médicament.
|
