Pharmacocinétique

Après la prise de doses thérapeutiques, l’amlodipine est bien résorbée, indépendamment de la prise de nourriture; les pics de concentration sont atteints au bout de 6 à 12 heures. Le volume de distribution est d’environ 21 l/kg. La demi-vie d’élimination plasmatique en phase terminale est de 35 à 50 heures et permet une administration une fois par jour. Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 7 à 8 jours d’utilisation.
L’amlodipine est essentiellement métabolisée par les isoenzymes du cytochrome P450(CYP) 3A4 (voie principale). La clairance de l’amlodipine est faible et aucune interaction cliniquement significative n’a été démontrée avec des inhibiteurs modérés du CYP-3A4 (diltiazem) ou avec des substances qui induisent le métabolisme par le CYP 3A4. Aucune étude portant sur les interactions n’a été réalisée avec des inhibiteurs plus puissants (kétoconazole, itraconazole ou ritonavir, p.ex.) ou des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, p.ex.).
L’amlodipine est pour l’essentiel métabolisée en métabolites inactifs. Dix pour cent de la substance inchangée et 60% des métabolites sont excrétés dans les urines.
Les études in vitro ont pu montrer que l’amlodipine circulante est liée à 97,5% aux protéines plasmatiques.
Chez les volontaires sains, l’amlodipine n’a pas modifié notablement l’action de la warfarine administrée simultanément sur le temps de prothrombine. On s’attend donc à ce qu’il ne soit pas nécessaire de modifier le traitement par la warfarine lors de l’association d’amlodipine.
La biodisponibilité absolue chez l’être humain est d’environ 64 à 80%.
Administration chez les patients âgés
Le délai jusqu’à ce que les concentrations plasmatiques maximales soient obtenues est identique chez les patients âgés et chez les patients jeunes. Chez les patients âgés, la clairance de l’amlodipine semble être diminuée, ce qui entraîne une augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination. L’augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique a correspondu aux valeurs escomptées chez les patients du groupe d’âge respectif examiné (voir également «Mises en garde et précautions»).