Interactions

Les études visant à détecter les interactions n'ont été menées que chez les adultes.
Interactions pharmacocinétiques
Le dasatinib est un substrat du CYP3A4 et de la PGP et un inhibiteur des CYP3A4 et CYP2C8. Il peut donc interagir avec d'autres médicaments métabolisés essentiellement par le CYP3A4 ou le CYP2C8 ou susceptibles d'influencer l'activité du CYP3A4.
Substrats du CYP3A4 et du CYP2C8
L'administration concomitante de dasatinib et d'un substrat du CYP3A4 peut augmenter les taux plasmatiques du substrat du CYP3A4. Lors d'une étude menée sur des sujets sains, une dose unique de 100 mg de dasatinib a conduit à une augmentation de l'ASC et de la Cmax de la simvastatine de respectivement 20% et 37%. On ne dispose pas d'études sur les interactions avec les substrats du CYP2C8. La prudence est donc de mise lors d'une association du dasatinib avec un substrat du CYP3A4 ou du CYP2C8 présentant un spectre thérapeutique étroit.
Inducteurs enzymatiques du CYP3A4
Lors d'une association avec 600 mg de rifampicine (inducteur puissant du CYP3A4), l'ASC du dasatinib a diminué de 82%. D'autres inducteurs du CYP3A4 (par exemple dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis [Hypericum perforatum]) peuvent également augmenter le métabolisme du dasatinib et réduire ainsi le taux plasmatique du dasatinib. L'utilisation concomitante d'un inducteur puissant du CYP3A4 chez les patients traités par Sprycel n'est donc pas recommandée. L'utilisation concomitante de dexaméthasone, un inducteur faible du CYP3A4, est autorisée avec le dasatinib; l'ASC du dasatinib devrait diminuer d'environ 25% avec l'utilisation concomitante de dexaméthasone, ce qui est peu susceptible d'être cliniquement significatif.
Inhibiteurs enzymatiques du CYP3A4
Lors de l'administration de Sprycel 20 mg combiné au kétoconazole, la Cmax avait augmenté de 3,56 fois et l'ASCt de 4,8 fois. Donc, en cas de coadministration avec des inhibiteurs de CYP3A4, la dose de Sprycel doit être réduite. (voir «Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions»)
Autres interactions
Inhibiteurs de la PGP
Le dasatinib ne doit être utilisé qu'avec prudence en association avec les inhibiteurs de la PGP. Ainsi, le dasatinib ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse. On ne dispose pas encore d'expériences cliniques sur l'administration concomitante avec des inhibiteurs de la PGP.
Effet d'autres médicaments sur Sprycel
Antiacides, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons
La solubilité du dasatinib dépend du niveau de pH. Dans le cas d'une suppression de l'acidité gastrique par des antiacides à base d'aluminium/magnésium, par des antagonistes des récepteurs H2 (par exemple famotidine) ou par des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple oméprazole), l'exposition au dasatinib est réduite. Dans une étude portée sur des sujets sains, l'administration de famotidine 10 heures avant une dose unique de dasatinib a conduit à une réduction de 61% du taux plasmatique de dasatinib. La prise concomitante d'un antiacide à base d'aluminium/magnésium a réduit la biodisponibilité, comme cela a été observé avec le famotidine. La co-administration avec des antagonistes des récepteurs H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si une suppression de l'acidité gastrique est indiquée, il faudrait considérer l'administration d'un antiacide à base d'aluminium/magnésium en veillant à respecter un intervalle de 2 heures avant/après la prise de l'antiacide pour la prise du dasatinib.