Pharmacocinétique

La prilocaïne base et la lidocaïne base sont toutes deux des amino-amides relativement hydrophiles.

Absorption
La lidocaïne et la prilocaïne sont absorbées dans la même proportion par les muqueuses buccales. Après administration de la dose maximale recommandée (8,5 g), la biodisponibilité systémique est estimée être de 20 à 40% (intervalle de confiance de 95%) pour les deux substances. En cas d’ingestion du gel, une biodisponibilité faible est prévisible car la lidocaïne et la prilocaïne sont soumises à un fort effet de premier passage hépatique. Pour les deux substances, le tmoyen est de 30 minutes après application d’une dose unique de produit, et de 200 minutes après une dose cumulée de 8,5 g d’Oraqix administré en doses répétées sur 3 heures.
L’augmentation des valeurs de la Cest proportionnelle à la dose, aussi bien pour la lidocaïne que pour la prilocaïne; à la dose maximale recommandée, l’augmentation est moins que proportionnelle.

Distribution
La lidocaïne et la prilocaïne présentent un degré de liaison aux protéines plasmatiques moyen (principalement à l’alpha1-acide glycoprotéine) avec un taux de liaison de 70 et 40% respectivement. La concentration plasmatique de la lidocaïne est plus élevée que celle de la prilocaïne, avec un Cmoyen de 0,17 mg/l (lidocaïne) et 0,08 mg/l (prilocaïne) après application d’une dose unique de 0,9 à 3,5 g d’Oraqix et de 0,28 mg/l (lidocaïne) et 0,11 mg/l (prilocaïne) après une dose cumulée de 8,5 g d’Oraqix administré en applications répétées sur 3 heures.

Métabolisme
La lidocaïne est métabolisée essentiellement par le foie; son taux d’extraction hépatique est élevé (0,65). La clairance de la prilocaïne est supérieure au flux sanguin hépatique normal, ce qui suggère un métabolisme extra-hépatique important.
La lidocaïne est métabolisée principalement par N-désalkylation en monoethylglycinexilide (MEGX) et glycinexylidide (GX), dont le principal médiateur est le CYP3A4. Ces substances sont hydrolysées en 2,6-xylidine, qui est convertie en 4-hydroxy-2,6-xylidine, principal métabolite urinaire chez l’être humain. Le MEGX montre un effet antiarythmisant et convulsivant semblable à celui de la lidocaïne. Le GX a un faible effet antiarythmisant, mais n’a pas d’effet convulsivant.
La prilocaïne est scindée au niveau de la liaison amide en o-toluidine, qui est ensuite convertie en 4- et en 6-hydroxytoluidine. La formation de méthémoglobine pendant le traitement sous prilocaïne est liée à la concentration plasmatique d’o-toluidine et de ses métabolites. Cependant, même après la dose maximale recommandée de 8,5 g d’Oraqix, les concentrations maximales individuelles de méthémoglobine dans le plasma sont restées dans la fourchette normale (<2% de méthémoglobine).

Elimination
Le taux de clairance plasmatique moyen de la lidocaïne est de 0,95 l/min et de 2,37 l/min pour la prilocaïne. Après administration par intraveineuse, la demi-vie terminale des deux substances est de 1,6 h. Après application d’Oraqix, la demi-vie terminale moyenne de la lidocaïne est de 3,6 h et de 2,8 h pour la prilocaïne, ce qui indique que l’élimination est dépendante de l’absorption.

Cinétique pour certains groupes de patients
Les propriétés pharmacocinétiques d’Oraqix n’ont pas été étudiées chez l’enfant.

Gériatrie
Il n’existe aucune donnée sur les taux plasmatiques de la lidocaïne et de la prilocaïne chez le patient âgé après application d’Oraqix. Cependant, les informations disponibles sur la crème Emla (mélange eutectique de lidocaïne et de prilocaïne), utilisée sur une peau intacte, n’indiquent nullement que les taux plasmatiques chez le patient gériatrique seraient supérieurs à ceux constatés chez les autres patients non gériatriques.

Patients avec troubles des fonctions rénale et hépatique
On sait que la lidocaïne, la prilocaïne et leurs métabolites sont excrétés par voie rénale et que les métabolites peuvent s’accumuler chez les patients dont la fonction rénale est limitée. Compte tenu du métabolisme hépatique important, la pharmacocinétique de la lidocaïne et celle de la prilocaïne dépendent de la fonction hépatique. La demi-vie de la lidocaïne peut être multipliée par deux, voire plus, chez les patients présentant une limitation de la fonction hépatique.