Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale de 600 mg de telbivudine une fois par jour à des volontaires sains (n=12), la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Cmax) de la telbivudine s'est élevée à 3,69±1,25 microgrammes/ml (moyenne ± DS) et a été atteinte après une durée moyenne de 1 à 4 h (médiane 2 h) après la prise. L'AUC a été de 26,1±7,2 microgrammes•h/ml (moyenne ± DS) et les concentrations plasmatiques minimales (Ctrough) ont été d'environ 0,2-0,3 microgramme/ml. Lors d'une administration monoquotidienne, l'état d'équilibre a été atteint au bout d'environ 5 à 7 jours avec une accumulation de près de 1,5 fois ce qui indique une demi-vie effective d'environ 15 h.
Effet de l'alimentation sur la résorption orale
La prise d'une dose unique de 600 mg avec un repas n'a perturbé ni l'absorption ni l'exposition de la telbivudine.
Distribution
In vitro, la telbivudine ne se lie que peu aux protéines plasmatiques humaines (3,3%). Après administration orale, le volume apparent de distribution est d'environ 8,2±4,1 l/kg et est donc supérieur à celui de l'eau du corps. La telbivudine s'est distribuée également entre le plasma et les cellules sanguines.
Métabolisme
Après administration de 14C-telbivudine, aucun métabolite de la telbivudine n'a été constaté chez l'être humain. La telbivudine n'est ni un substrat ni un inhibiteur ou un inducteur du système enzymatique du cytochrome P450 (CYP450) (voir «Interactions»).
Élimination
Une fois la concentration maximale atteinte, la distribution plasmatique de la telbivudine présente une diminution biexponentielle, avec une demi-vie initiale de distribution/élimination de 2,0±0,3 h et une demi-vie terminale d'élimination (t1/2) de 40-49 h. L'AUC pendant la phase terminale représente <10% de l'AUC0-INF. Généralement, les taux plasmatiques baissent à environ 5% de la Cmax, 24 h après l'administration et l'exposition systémique est égale à 80-85% de l'exposition totale (AUC0-INF) pendant cette phase. La telbivudine est principalement éliminée par les urines, sous forme de principe actif inchangé. La clearance rénale de la telbivudine se rapproche du taux de filtration glomérulaire normal, ce qui indique que la diffusion passive représente le principal mécanisme d'excrétion. Environ 42% de la dose sont retrouvés dans les urines sous forme de telbivudine inchangée, pendant les 7 jours suivant la prise d'une dose orale unique de 600 mg de telbivudine, 36% de la dose étant éliminés pendant les 24 premières heures. L'élimination par les reins représentant la principale voie d'élimination, la posologie doit être adaptée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée à sévère et chez les patients sous hémodialyse (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de la telbivudine après une dose unique de 600 mg a été étudiée chez des patients (sans hépatite B chronique) présentant différents stades d'insuffisance hépatique. Aucune modification de la pharmacocinétique de la telbivudine n'est survenue chez les personnes présentant une atteinte hépatique, par rapport aux personnes ayant un foie sain. Les résultats de ces études indiquent qu'aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une atteinte hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la focntion rénale
La pharmacocinétique de doses uniques de telbivudine a été étudiée chez des patients (sans hépatite B chronique) présentant différents stades d'insuffisance rénale (en fonction de la clearance de la créatinine). En se basant sur les résultats présentés dans le tableau 10, un ajustement de la dose de telbivudine est recommandé pour les patients ayant une clearance de la créatinine <50 ml/min (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Tableau 10: Paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± DS) de la telbivudine chez des patients présentant différents stades d'insuffisance rénale

Patients atteints d'insuffisance rénale et sous hémodialyse
L'hémodialyse (jusqu'à 4 heures) réduit l'exposition systémique de la telbivudine d'environ 23%. Après un ajustement de la dose en fonction de la clearance de la créatinine, aucune autre modification de la posologie n'est nécessaire pendant une hémodialyse de routine (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La telbivudine doit être administrée après l'hémodialyse.
Patients âgés
Aucune étude de pharmacocinétique n'a été réalisée chez les patients pédiatriques ou âgés.
Enfants
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez les patients pédiatriques.
Sexe
Aucune différence significative liée au sexe n'est observée dans la pharmacocinétique de la telbivudine.
Race
Aucune différence significative liée à la race n'est observée dans la pharmacocinétique de la telbivudine.