Pharmacocinétique

Absorption
Les principes actifs sont libérés sur une période de 4 à 6 heures. Sous cette forme galénique, les fluctuations des taux plasmatiques sont moins fortes et le taux plasmatique maximal de lévodopa est de 60% plus faible qu’avec la forme non retardée.
La durée moyenne pour atteindre la concentration plasmatique maximale de lévodopa après administration de Levacin est d’environ 2 heures, alors qu’il est de trois quarts d’heure avec la forme de lévodopa/carbidopa non retardée.
L’influence de l’ingestion de nourriture sur la pharmacocinétique de lévodopa/carbidopa retardée a été examinée chez 12 sujets sains. Après l’absorption de nourriture, le pic plasmatique (Cmax) de la lévodopa a été légèrement accru (d’environ 25%) et l’exposition (ASC) a été augmentée d’environ 40% en comparaison avec des patients à jeun.
La biodisponibilité de la lévodopa contenue dans une préparation de lévodopa/carbidopa sous forme retardée étant d’environ 70% de celle contenue dans une préparation de lévodopa/carbidopa sous forme non retardée, la posologie journalière de la lévodopa sera habituellement plus élevée dans la forme à libération retardée que dans la forme pharmaceutique traditionnelle.
Chez des volontaires sains jeunes, la biodisponibilité absolue de la lévodopa après l’administration d’une dose unique d’une préparation de lévodopa/carbidopa sous forme retardée se monte à environ 42%. Chez des volontaires sains âgés, des valeurs de l’ordre de 71 à 78% sont atteintes après administration tant unique que répétée.
Distribution
Pas de données disponibles.
Métabolisme
Métabolisme de la carbidopa
Après administration d’une dose orale de carbidopa radioactive, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes au bout de 2 à 4 heures chez des sujets sains et au bout de 1½ à 5 heures chez des parkinsoniens.
Métabolisme de la lévodopa
La lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et fortement métabolisée. Lorsque l’on donne à des patients parkinsoniens à jeun des doses tests isolées de lévodopa radioactive, des concentrations plasmatiques maximales de radioactivité sont atteintes en l’espace d’une demi-heure à deux heures et restent mesurables durant 4 à 6 heures. Aux taux plasmatiques maximum, environ 30% de la radioactivité proviennent des catécholamines, 15% de la dopamine et 10% de la dopa.
Élimination
Élimination de la carbidopa:
Chez les sujets sains, de même que chez les patients, son excrétion est assurée pour moitié par voie urinaire et pour moitié par les selles. L’excrétion urinaire de la molécule sous forme inchangée dure 7 heures et représente environ 35% de l’élimination rénale totale. Seuls des métabolites sont ensuite excrétés.
Élimination de la lévodopa:
La radioactivité apparaît rapidement dans l’urine, un tiers de la dose y apparaissant en l’espace de deux heures. 80 à 90% des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, notamment l’acide homovanillique. Sur 24 heures, 1 à 2% de la radioactivité sont excrétés sous forme de dopamine et moins de 1% sous forme d’adrénaline, de noradrénaline ou de lévodopa inchangée.