Effets indésirables

Les effets indésirables survenant fréquemment sous lévodopa/carbidopa sont attribués à l’action centrale de la dopamine. Ils sont habituellement diminués par une réduction de la posologie. Les effets observés le plus souvent sont des dyskinésies, y compris mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires ainsi que des nausées. Les trémulations musculaires et les blépharospasmes peuvent être considérés comme des signes précoces d’un surdosage relatif.
Lors d’essais cliniques contrôlés chez des patients présentant des troubles moteurs modérées à sévères, la lévodopa/carbidopa (forme retardée) n’a pas entraîné d’effets indésirables attribuables uniquement à la formule à libération retardée. Une incidence légèrement plus importante des dyskinésies a été rencontrée avec les comprimés retard de lévodopa/carbidopa qu’avec les préparations non retardées car le remplacement des phases «off» par des phases «on» prolongées avec les comprimés retard entraîne une apparition plus fréquente des dyskinésies.
Les dyskinésies (mouvements involontaires anormaux) représentent l’effet indésirable le plus fréquemment signalé.
Effets indésirables apparus dans le cadre d’études cliniques chez au moins 1% des patients

D’autres effets indésirables sérieux sont les troubles mentaux y compris les idées paranoïdes et épisodes psychotiques, les dépressions accompagnées ou non de tendances suicidaires et la démence.
Les effets indésirables apparus dans le cadre d’études cliniques ou de rapports post-commercialisation sont les suivants:
Néoplasmes bénins et malins (y compris kystes et polypes): Mélanome malin (voir sous «Contre-indications»).
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique: agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique et non-hémolytique, thrombocytopénie.
Infections et infestations:
Très fréquents: infections des voies urinaires.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie.
Troubles psychiatriques: agitation, états anxieux, bruxisme, confusion mentale, démence, dépression accompagnée de tendances suicidaires ou non, perte de l’orientation, rêves étranges, euphorie, hallucinations, insomnie, épisodes psychotiques y compris hallucinations et idées paranoïdes.
Après la commercialisation, des cas de jeu pathologique (compulsif), de libido accrue, d’hypersexualité, de dépenses/achats compulsifs, de consommation compulsive/incontrôlée de nourriture ont été rapportés après l’utilisation d’agonistes de la dopamine et/ou d’autres traitements dopaminergiques et dans des rares cas aussi chez des patients sous lévodopa, y compris sous Levacin (voir «Mises en garde et précautions»).
Fréquence indéterminée: syndrome de dysrégulation dopaminergique
Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients atteints d’un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Troubles du système nerveux: activation du syndrome de Horner, ataxie, épisodes bradycinétiques (phénomènes «on-off»), chorée, convulsions, baisse des capacités de réaction, vertiges, dyskinésies, dystonie, troubles extra-pyramidaux et de la locomotion, faiblesse, chutes, troubles de la marche, céphalées, tremblement des mains, insensibilité des membres, mouvements aigus dystoniques des yeux (crise oculogyre), paresthésie, stimulation, somnolence y compris, dans de très rares cas, somnolence diurne marquée et brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement, syncope, trismus.
Troubles oculaires: blépharospasme, vision floue, dilatation des pupilles, diplopie.
Troubles cardiaques: troubles du rythme cardiaque, palpitations.
Troubles vasculaires: flush, augmentation de la transpiration, hypertension artérielle, effets orthostatiques, y compris hypotension, phlébite.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: respiration anormale, dyspnée, enrouement.
Troubles gastrointestinaux: goût amer, brûlures de la langue, constipation, salive foncée, développement d’ulcères duodénaux, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, dysphagie, flatulence, hémorragies gastro-intestinales, douleurs gastro-intestinales, hoquet, nausées, sialorrhée, vomissements.
Troubles cutanés et des tissus souscutanés: alopécie, angio-œdème, transpiration foncée, purpura de Henoch-Schönlein, augmentation de la transpiration, prurit, éruption cutanée, urticaire.
Troubles musculosquelettiques du tissu conjonctif et des os: crampes musculaires, tressaillements musculaires.
Troubles rénaux et urinaires: urine foncée, incontinence urinaire, rétention urinaire.
Troubles des organes de reproduction et des seins: priapisme.
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration: asthénie, douleurs pectorales, œdème, fatigue, malaise, syndrome malin des neuroleptiques (voir sous «Mises en garde et précautions»), faiblesse.
Investigations: prise de poids, perte de poids.
Les valeurs de laboratoire ayant été considérées comme hors norme étaient la créatinine, l’acide urique, la phosphatase alcaline, la SGOT (AST), la SGPT (ALT), la lactate déshydrogénase, la bilirubine, l’acide urique sanguin et le test de Coombs.
On a rapporté des baisses de l'hémoglobine et de l’hématocrite, une hausse de la glycémie, de même que la présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans les urines.
Sous médicaments à base de carbidopa/lévodopa, la recherche de corps cétoniques dans les urines peut donner des résultats faussement positifs si l’on utilise des bandelettes pour la détermination de la cétonurie. Cette réaction ne disparaît pas à l’ébullition des échantillons d’urine. Lors de la recherche d’une glycosurie, des résultats faussement négatifs sont possibles si l’on utilise la méthode à la glucose-oxydase.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.